phenyl N-[4-(dimethylaminomethyl)phenyl]carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: phenyl N-[4-(dimethylaminomethyl)phenyl]carbamate
• 英文别名: phenyl (4-((dimethylamino)methyl)phenyl)carbamate；phenyl N-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]carbamate
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₂
• 分子量: 270.331
• InChiKey: FLMRNDGEULBGNR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl N-[4-(dimethylaminomethyl)phenyl]carbamate 在 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 以54%的产率得到N4-[4-(dimethylaminomethyl)phenyl]semicarbazide
  参考文献：
  名称：

  带有苯基部分的半脲衍生物：合成，抗癌活性，细胞周期，细胞凋亡诱导和代谢稳定性研究。

  摘要：

  合成了一系列带有苯基部分的半脲衍生物，并评估了其在四种人类癌细胞系（人类结肠癌（HT29），人类神经母细胞瘤（SK-N-SH），人类乳腺癌（MDA-MB）中的体外抗癌活性-231）和人胃癌（MKN45））。生物学评估导致鉴定出11q和11s，它们对被测癌细胞具有优异的抗癌活性，IC50值分别为0.32至1.57 µM，而对正常细胞（人脐静脉内皮细胞（HUVEC））的细胞毒性较弱）。流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡表明11q和11s导致Sub-G1细胞周期停滞，并通过剂量依赖性方式诱导细胞凋亡来抑制癌细胞的增殖。进一步的酶促测定表明11q和11s可以将procaspase-3显着激活为caspase-3。代谢稳定性研究表明，11q和11s在人和大鼠肝微粒体中显示出适度的体外稳定性。鉴于11q和11s具有良好的药理活性，已成为进一步发展癌症治疗的有价值的先导。

  DOI：

  10.1248/cpb.c18-00738
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基-4-硝基苄胺 在 吡啶 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 甲烷 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 phenyl N-[4-(dimethylaminomethyl)phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  带有苯基部分的半脲衍生物：合成，抗癌活性，细胞周期，细胞凋亡诱导和代谢稳定性研究。

  摘要：

  合成了一系列带有苯基部分的半脲衍生物，并评估了其在四种人类癌细胞系（人类结肠癌（HT29），人类神经母细胞瘤（SK-N-SH），人类乳腺癌（MDA-MB）中的体外抗癌活性-231）和人胃癌（MKN45））。生物学评估导致鉴定出11q和11s，它们对被测癌细胞具有优异的抗癌活性，IC50值分别为0.32至1.57 µM，而对正常细胞（人脐静脉内皮细胞（HUVEC））的细胞毒性较弱）。流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡表明11q和11s导致Sub-G1细胞周期停滞，并通过剂量依赖性方式诱导细胞凋亡来抑制癌细胞的增殖。进一步的酶促测定表明11q和11s可以将procaspase-3显着激活为caspase-3。代谢稳定性研究表明，11q和11s在人和大鼠肝微粒体中显示出适度的体外稳定性。鉴于11q和11s具有良好的药理活性，已成为进一步发展癌症治疗的有价值的先导。

  DOI：

  10.1248/cpb.c18-00738

文献信息

• Identification and biological evaluation of novel benzothiazole derivatives bearing a pyridine-semicarbazone moiety as apoptosis inducers <i>via</i> activation of procaspase-3 to caspase-3
  作者：Junjie Ma、Xin Ni、Yali Gao、Kun Huang、Jiaan Liu、Yu Wang、Roufen Chen、Cuifang Wang

  DOI：10.1039/c8md00624e

  日期：——

  compounds were designed, synthesized and evaluated for their in vitro anticancer activity against a procaspase-3 over-expression cancer cell line (U937) and a procaspase-3 no-expression cancer cell line (MCF-7) to rule out off-target effects. Biological evaluation led to the identification of a series of benzothiazole derivatives bearing a pyridine-semicarbazone moiety, 8j and 8k, with promising anticancer

  设计，合成和评估了三个系列的化合物，它们针对procaspase-3过表达癌细胞系（U937）和procaspase-3不表达癌细胞系（MCF-7）的体外抗癌活性可排除目标效果。生物学评估导致鉴定出一系列带有吡啶-半卡巴zone部分8j和8k的苯并噻唑衍生物，具有令人信服的抗癌活性和显着的选择性。进一步的机理研究表明，化合物8j和8k可通过将procaspase-3激活为caspase-3来诱导癌细胞凋亡，而化合物8k表现出最强的procaspase-3激活活性。结构-活性关系（SARs）表明，苯并噻唑和N，N，O供体对的存在对于抗癌活性和选择性至关重要，降低N，N，O供体对的电子密度会导致抗癌活性和选择性急剧下降。此外，进行了体内毒性评估（斑马鱼）和代谢稳定性研究（人，大鼠和小鼠肝微粒体），为进一步的体内PK / PD研究提供了可靠的指导。
• Design and synthesis of BPR1K653 derivatives targeting the back pocket of Aurora kinases for selective isoform inhibition
  作者：Yi-Yu Ke、Chun-Ping Chang、Wen-Hsing Lin、Chia-Hua Tsai、I-Chen Chiu、Wan-Ping Wang、Pei-Chen Wang、Pei-Yi Chen、Wen-Hsin Lin、Chun-Feng Chang、Po-Chu Kuo、Jen-Shin Song、Chuan Shih、Hsing-Pang Hsieh、Ya-Hui Chi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.064

  日期：2018.5

  phenylurea, and showed equal or better inhibition activity for Aurora-B over Aurora-A. Conversely, preferential Aurora-A inhibition activity was observed when the same functional group was moved to the meta position of the phenylurea. Compounds 3m and 3n, both of which harbor a tertiary amino group at the meta position of the phenylurea, showed 10–16 fold inhibition selectivity for Aurora-A over Aurora-B. The

  先前报道的Aurora激酶抑制剂BPR1K653的二十五种新型化学类似物（1-（4-（2-（（5-氯-6-苯基呋喃[2,3 - d ]嘧啶-4-基）氨基）乙基）苯基） -3-（2-（（（二甲基氨基）甲基）苯基）脲已通过Aurora-A和Aurora-B酶促激酶活性测定法进行设计，合成和评估。与BPR1K653类似，类似物3b - 3h在苯基脲的邻位具有烷基或叔氨基，并且显示出与Aurora-A相同或更好的对Aurora-B的抑制活性。相反，当相同的官能团移至苯基脲的间位时，观察到优先的Aurora-A抑制活性。化合物3m和3n，这两个都在苯基脲的间位上带有一个叔氨基，对Aurora-A的抑制选择性比Aurora-B的抑制选择性高10-16倍。在体外通过Western印迹分析激酶抑制结果进行验证，并且表明，化合物3M和3N在HCT116结肠癌细胞中，与Aurora-B（Thr232）相比，在