ethyl (R)-2-hydroxy-2-(3,5-difluorophenyl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (R)-2-hydroxy-2-(3,5-difluorophenyl)acetate
• 英文别名: Ethyl (R)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyacetate；ethyl (2R)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyacetate
• 化学式: C₁₀H₁₀F₂O₃
• 分子量: 216.184
• InChiKey: HDXGCHSHPGYNQA-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟苯甲酰甲酸乙酯 在 alcohol dehydrogenase YMR₂₂₆c 葡萄糖 、 D-glucose dehydrogenase 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 ethyl (R)-2-hydroxy-2-(3,5-difluorophenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  酶酮还原：绘制酿酒酵母中短链醇脱氢酶（YMR226c）的底物图谱

  摘要：

  克隆了酿酒酵母的短链醇脱氢酶（YMR226c）并在大肠杆菌中表达，并纯化了编码的蛋白质。用一系列酮评估该重组酶的活性和对映选择性。发现醇脱氢酶（YMR226c）有效催化芳基取代的苯乙酮，α-氯苯乙酮，脂肪族酮以及α-和β-酮酸酯的对映选择性还原。尽管还原β-酮酸酯的对映选择性中等，但苯乙酮衍生物，芳族α-酮酸酯，一些取代的α-氯苯乙酮和脂族酮被还原为具有优异对映选择性的相应手性醇。该酶的对映体一般遵循简单酮的Prelog法则。酯官能度在确定酶对α-和β-酮酸酯还原的对映体选择中起一定作用。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2007.08.008

文献信息

• Asymmetric ketone reduction by a hyperthermophilic alcohol dehydrogenase. The substrate specificity, enantioselectivity and tolerance of organic solvents
  作者：Dunming Zhu、Hiba T. Malik、Ling Hua

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.10.042

  日期：2006.11

  asymmetric ketone reduction, the substrate specificity and enantioselectivity of an alcohol dehydrogenase from the hyperthermophilic archaeon Pyrococcus furiosus have been evaluated. This hyperthermophilic alcohol dehydrogenase catalyzes the reduction of various ketones including aryl ketones, α- and β-ketoesters. Interestingly, aryl ketones, phenyl-substituted α- and β-ketoesters were reduced to the

  为了寻找有效的生物催化剂，以减少不对称酮的还原反应，需要从嗜热古菌激烈热球菌中分离出乙醇脱氢酶的底物特异性和对映选择性。经过评估。该超嗜热醇脱氢酶催化各种酮的还原，包括芳基酮，α-和β-酮酸酯。有趣的是，芳基酮，苯基取代的α-和β-酮酸酯以对映体纯的形式还原为相应的手性醇，而缺少苯基的底物以中等的对映选择性被还原。因此表明，羰基旁边的苯基可能对实现出色的对映选择性非常有帮助，这可以为将来通过合理的底物工程应用这种有用的酶提供有价值的指导。反应温度提高了酶活性，但对映选择性没有影响。异丙醇，甲基叔丁基醚和己烷，对于在水性缓冲液中溶解度低的酮还原而言，特别重要和有用。
• Steric and electronic effects in the enantioselective hydrogenation of activated ketones on platinum: Directing effect of ester group
  作者：S DIEZI、S REIMANN、N BONALUMI、T MALLAT、A BAIKER

  DOI：10.1016/j.jcat.2006.02.001

  日期：2006.4.25

  of the steric bulkiness of the α  -ketoester. None of the mechanistic models developed for ketone hydrogenation on Pt are conform to the observations. Only additional steric effects in the modifiers and replacement of toluene by acetic acid as a reaction medium enhanced the sensitivity of the catalyst system to steric effects in the substrates (ee=0–94%ee=0–94%). An important mechanistic consequence

  通过改变底物在酮基和酯侧的膨松度，并使用辛可尼定（CD），其6'-甲氧基衍生物奎宁和邻苯二甲酸，研究了9种不同的α-酮酸酯在Pt催化的不对称氢化中的立体效应。-苯基衍生物PhOCD作为手性改性剂。在CD的存在下，（R）-对映异构体总是以良好至高ee（高达96％）的速率形成，而与α  的空间体积无关-酮酸酯。开发的用于在Pt上进行酮加氢的机理模型均与观察结果不符。仅改性剂中的其他空间效应以及用乙酸代替甲苯作为反应介质，都可以提高催化剂体系对底物中空间效应的敏感性（ee = 0–94％ee = 0–94％）。观察结果的重要机理是，在CD修饰的Pt上，α-酮酸酯在硅上的吸附更佳。-侧取决于酯基相对于改性剂的位置，而与酮-羰基的任一侧的空间体积无关。酯，羧基，酰胺基，羰基，乙缩醛和三氟甲基官能团具有相似的导向作用，但是当分子中同时存在三氟甲基和酯或羰基基团时，后一种官能团是主要的。吸电子（活化）功
• On-Column Reaction Set-Up for High-Throughput Screenings and Mechanistic Investigations
  作者：Skrollan Stockinger、Johannes Troendlin、Frank Rominger、Oliver Trapp

  DOI：10.1002/adsc.201500311

  日期：2015.11.16

  reaction performed on-column in a microcapillary were comparable to standard reaction conditions, however, we were able achieve catalysis and analysis in a single step in less than 30 min. The throughput can be increased by simultaneous investigation of different substrates without increasing the overall analysis time. Use of di-deuterated Hantzsch ester allowed us to investigate the kinetic isotope

  提出了一种筛选平台，该平台提供了高通量方法，并且易于研究动力学同位素效应，适用于广泛的反应。为了说明这种方法的高潜力，研究了苯甲酸甲酰甲酯与铜（II）双（恶唑啉）和Hantzsch酯的不对称转移氢化反应。因此，在微毛细管上在柱上进行的反应的对映选择性与标准反应条件相当，但是，我们能够在不到30分钟的时间内一步完成催化和分析。可以通过同时研究不同的底物来增加通量，而无需增加总的分析时间。使用双氘代Hantzsch酯使我们能够研究转移氢化反应的动力学同位素效应，而该反应只需要微量的氘代转移加氢试剂即可。因此，我们能够进一步了解使用汉茨酯作为氢源的不对称转移氢化机理。本文介绍的技术可广泛应用于以很小的规模研究同位素效应，与常规实验相比，这是一种快速且廉价的替代方法。
• Enzymatic enantioselective reduction of α-ketoesters by a thermostable 7α-hydroxysteroid dehydrogenase from Bacteroides fragilis
  作者：Dunming Zhu、Jennifer Elisabeth Stearns、Monica Ramirez、Ling Hua

  DOI：10.1016/j.tet.2006.02.041

  日期：2006.5

  A thermostable 7 alpha-hydroxysteroid dehydrogenase (7-HSDH) from Bacteroides fragilis ATCC 25285 was cloned and over-expressed in E. coli, and its substrate specificity and stereoselectivity toward reduction of various ketones were examined. This alcohol dehydrogenase was active toward a series of aromatic and bulky aliphatic alpha-ketoesters. The substituents at the phenyl ring of aromatic alpha-ketoesters greatly affected the activity, but their effects oil enantioselectivity were minimal. The synthetic application of this enzyme was then demonstrated through the preparation of a few alpha-hydroxy carboxylic acid esters of pharmaceutical interest. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Enzymatic ketone reduction: mapping the substrate profile of a short-chain alcohol dehydrogenase (YMR226c) from Saccharomyces cerevisiae
  作者：Yan Yang、Dunming Zhu、Timothy J. Piegat、Ling Hua

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.08.008

  日期：2007.8

  dehydrogenase (YMR226c) was found to effectively catalyze the enantioselective reductions of aryl-substituted acetophenones, α-chloroacetophenones, aliphatic ketones, and α- and β-ketoesters. While the enantioselectivity for the reduction of β-ketoesters was moderate, the acetophenone derivatives, aromatic α-ketoesters, some substituted α-chloroacetophenones, and aliphatic ketones were reduced to the

  克隆了酿酒酵母的短链醇脱氢酶（YMR226c）并在大肠杆菌中表达，并纯化了编码的蛋白质。用一系列酮评估该重组酶的活性和对映选择性。发现醇脱氢酶（YMR226c）有效催化芳基取代的苯乙酮，α-氯苯乙酮，脂肪族酮以及α-和β-酮酸酯的对映选择性还原。尽管还原β-酮酸酯的对映选择性中等，但苯乙酮衍生物，芳族α-酮酸酯，一些取代的α-氯苯乙酮和脂族酮被还原为具有优异对映选择性的相应手性醇。该酶的对映体一般遵循简单酮的Prelog法则。酯官能度在确定酶对α-和β-酮酸酯还原的对映体选择中起一定作用。