4-hydroxy-3-(3-(4-nitrophenyl)ureido)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-3-(3-(4-nitrophenyl)ureido)benzenesulfonamide
• 英文别名: 1-(2-Hydroxy-5-sulfamoylphenyl)-3-(4-nitrophenyl)urea；1-(2-hydroxy-5-sulfamoylphenyl)-3-(4-nitrophenyl)urea
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O₆S
• 分子量: 352.327
• InChiKey: MBWGKDULZVJAOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异氰酸对硝基苯 、 3-氨基-4-羟基苯磺酰胺 以 乙腈 为溶剂， 以75%的产率得到4-hydroxy-3-(3-(4-nitrophenyl)ureido)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现4-羟基-3-（3-（苯基脲基）苯磺酰胺作为SLC-0111类似物用于治疗过表达碳酸酐酶IX的缺氧肿瘤

  摘要：

  本文我们报道了2-氨基苯酚-4-磺酰胺1及其衍生物脲基2 - 23作为碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）的酶作为低氧肿瘤阶段II进入药物的类似物的抑制剂SLC-0111。该支架可以确定优先的旋转异构体以在肿瘤相关的CA内选择性地相互作用。实际上，大多数化合物确实显示出对肿瘤相关的CA同工型IX和XII的体外选择性抑制。该系列中最有效的导数是11（K I分别在hCA IX和XII上分别为2.59和7.64 nM，这与临床候选者共享4-氟苯基脲基尾巴。我们通过X射线晶体学研究调查了该系列中三种选定化合物与CA I的结合模式。化合物11在体内CA IX阳性乳腺癌的原位，同基因模型中的治疗效果评估显示出紧密的匹配性SLC-0111的抗肿瘤作用和耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00770

文献信息

• Discovery of 4-Hydroxy-3-(3-(phenylureido)benzenesulfonamides as SLC-0111 Analogues for the Treatment of Hypoxic Tumors Overexpressing Carbonic Anhydrase IX
  作者：Murat Bozdag、Fabrizio Carta、Mariangela Ceruso、Marta Ferraroni、Paul C. McDonald、Shoukat Dedhar、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00770

  日期：2018.7.26

  derivatives 2–23 as inhibitors of the carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) enzymes as analogues of the hypoxic tumor phase II entering drug SLC-0111. This scaffold may determine preferential rotational isomers to selectively interact within the tumor-associated CAs. Most of the compounds indeed showed in vitro selective inhibition of the tumor associated CA isoforms IX and XII. The most potent derivative

  本文我们报道了2-氨基苯酚-4-磺酰胺1及其衍生物脲基2 - 23作为碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）的酶作为低氧肿瘤阶段II进入药物的类似物的抑制剂SLC-0111。该支架可以确定优先的旋转异构体以在肿瘤相关的CA内选择性地相互作用。实际上，大多数化合物确实显示出对肿瘤相关的CA同工型IX和XII的体外选择性抑制。该系列中最有效的导数是11（K I分别在hCA IX和XII上分别为2.59和7.64 nM，这与临床候选者共享4-氟苯基脲基尾巴。我们通过X射线晶体学研究调查了该系列中三种选定化合物与CA I的结合模式。化合物11在体内CA IX阳性乳腺癌的原位，同基因模型中的治疗效果评估显示出紧密的匹配性SLC-0111的抗肿瘤作用和耐受性。