1-[(1R)-1-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-1-[3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-2-phenylethyl]-3-(2,2,2-trifluoroethyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 1-[(1R)-1-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-1-[3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-2-phenylethyl]-3-(2,2,2-trifluoroethyl)urea
• 英文别名: (R)-1-(1-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-1-(3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl)-2-phenylethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethyl)urea
• 化学式: C₂₆H₂₁F₉N₂O₃
• 分子量: 580.45
• InChiKey: FDSCWOPXIYVOPK-XMMPIXPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3,5-二氟苯 在 1-甲基吡咯烷 、 咪唑 、 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 、 potassium trimethylsilonate 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二乙二醇二甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 46.33h， 生成 1-[(1R)-1-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-1-[3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-2-phenylethyl]-3-(2,2,2-trifluoroethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Triphenylethanamine Derivatives as Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitors: Discovery of N-[(1R)-1-(3-Cyclopropoxy-4-fluorophenyl)-1-[3-fluoro-5-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-2-phenylethyl]-4-fluoro-3-(trifluoromethyl)benzamide (BMS-795311)

  摘要：

  Cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors raise HDL-C in animals and humans and may be antiatherosclerotic by enhancing reverse cholesterol transport (RCT). In this article, we describe the lead optimization efforts resulting in the discovery of a series of triphenylethanamine (TPE) ureas and amides as potent and orally available CETP inhibitors. Compound 10g is a potent CETP inhibitor that maximally inhibited cholesteryl ester (CE) transfer activity at an oral dose of 1 mg/kg in human CETP/apoB-100 dual transgenic mice and increased HDL cholesterol content and size comparable to torcetrapib (1) in moderately-fat fed hamsters. In contrast to the off-target liabilities with 1, no blood pressure increase was observed with 10g in rat telemetry studies and no increase of aldosterone synthase (CYP11B2) was detected in H295R cells. On the basis of its preclinical profile, compound 10g was advanced into preclinical safety studies.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01363

文献信息

• Microwave-assisted transamidation of ureas
  作者：Tammy C. Wang、Jennifer X. Qiao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.02.103

  日期：2016.5

  An effective microwave-assisted urea formation from cyclopentyl- or isopropyl-substituted ureas is described. This novel transamidation methodology provided ureas IIa–IIq in good yields via microwave irradiation of the cyclopentyl- or isopropyl-substituted ureas with excess (5–10 equiv) of amines at 150 °C in THF/DMSO.

  描述了由环戊基或异丙基取代的脲有效形成微波辅助的脲。通过在THF / DMSO中在150°C下用过量（5-10当量）胺进行微波辐射，通过微波辐照环戊基或异丙基取代的脲，这种新颖的转酰胺方法可以提供高收率的脲IIa – IIq。
• HETEROCYCLIC CETP INHIBITORS
  申请人：Salvati E. Mark

  公开号：US20070135631A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  Compounds of formula Ia and Ib wherein A, B, C and R 1 are described herein.

  公式Ia和Ib的化合物，其中A、B、C和R1如下所述。
• HOMO- AND HETEROCYCLIC COMPOUNDS SUITABLE AS CETP INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1954668B1

  公开（公告）日：2011-09-28
• US7790770B2
  申请人：——

  公开号：US7790770B2

  公开（公告）日：2010-09-07
• US8304403B2
  申请人：——

  公开号：US8304403B2

  公开（公告）日：2012-11-06