5-[(5S*,9R*)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-ylmethyl]-thiophene-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 5-[(5S*,9R*)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-ylmethyl]-thiophene-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-{[9-(4-Cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]nonan-7-yl]methyl}thiophene-3-carboxylic acid；5-[[9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]nonan-7-yl]methyl]thiophene-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₆H₂₀Cl₂N₄O₄S
• 分子量: 555.441
• InChiKey: NXNKJLOEGWSJGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(5S*,9R*)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-ylmethyl]-thiophene-3-carboxylic acid 、 甲基磺酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-{5-[(5S*,9R*)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-ylmethyl]-thiophene-3-carbonyl}-methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Spiro-hydantoin compounds useful as anti-inflammatory agents

  摘要：

  具有公式(I)的化合物，以及药用可接受的盐、水合物、对映异构体、非对映异构体和前药，可用作LFA-1/ICAM的抑制剂和作为抗炎剂，其中L和K是O或S；Z是N或CR4b；Ar是可选地取代的芳基或杂芳基；G是连接到T或M的连接剂或不存在；J、M和T被选用来定义一个三到六成员的饱和或部分不饱和的非芳香环；R2R4a, R4b, 和R4c如说明书所定义。

  公开号：

  US20040009998A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[(5S*,9R*)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-9-yl]-benzonitrile 、 5-甲酰基噻吩-3-羧酸 在 sodium sulfate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 5-[(5S*,9R*)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-ylmethyl]-thiophene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Spiro-hydantoin compounds useful as anti-inflammatory agents

  摘要：

  具有公式(I)的化合物，以及药用可接受的盐、水合物、对映异构体、非对映异构体和前药，可用作LFA-1/ICAM的抑制剂和作为抗炎剂，其中L和K是O或S；Z是N或CR4b；Ar是可选地取代的芳基或杂芳基；G是连接到T或M的连接剂或不存在；J、M和T被选用来定义一个三到六成员的饱和或部分不饱和的非芳香环；R2R4a, R4b, 和R4c如说明书所定义。

  公开号：

  US20040009998A1

文献信息

• [EN] SPIRO-HYDANTOIN COMPOUNDS USEFUL AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] COMPOSES DE SPIRO-HYDANTOINE UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003029245A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  Compounds having the formula (I), and pharmaceutically-acceptable salts, hydrates,enantiomers, and diastereomers, and prodrugs thereof, (I) are useful as inhibitors of LFA-1/ICAM and as anti-inflammatory agents, wherein L and K are O or S; Z is N or CR4b; Ar is an optionally-substituted aryl or heteroaryl; G is a linker attached to T or M or is absent; J, M and T are selected to define a three to six membered saturated or partially unsaturated non-aromatic ring; and R2 ,R4a, R4b, and R4c are as defined in the specification.

  具有公式（I）的化合物，以及药学上可接受的盐、水合物、对映体和二对映异构体及其前药，（I）可用作LFA-1 / ICAM的抑制剂和抗炎剂，其中L和K为O或S; Z为N或CR4b; Ar是可选取代的芳基或杂环芳基; G是连接到T或M或不存在的连接剂; J，M和T被选择为定义一个三至六元的饱和或部分不饱和非芳香族环; R2，R4a，R4b和R4c如规范中所定义。
• CRYSTALLINE FORMS AND PROCESS FOR PREPARING SPIRO-HYDANTOIN COMPOUNDS
  申请人：DelMonte Albert J.

  公开号：US20080269499A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  A process is provided for preparing spiro-hydantoin compounds of the formula II wherein Z is N or CR 4b ; K and L are independently O or S; Ar is an optionally substituted aryl or heteroaryl; A 2 is a linker, G′ is a linker; Q is a linker; and R 2 , R 4a , R 4c , and R h are defined in the specification. The process optionally includes the enantiomeric separation of intermediates to allow preparation of enantiomers of the spiro-hydantoin compounds of formula II. Substituted spiro-hydantoin compounds may be prepared from the spiro-hydantoin compounds of formula II. The spiro-hydantoin compound of formula II and the substituted spiro-hydantoin compounds are useful in the treatment of immune or inflammatory diseases. Also, provided are products made by the instant inventive process and crystalline forms (prepared by any process) of the substituted spiro-hydantoin compound, 5-[(5S,9R)-9-(4-Cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-ylmethyl]-thiophene-3-carboxylic acid, including solvates and salts thereof, as well as methods of use thereof. Crystalline forms of certain intermediates are provided.

  提供了一种制备式II的螺内酰脲化合物的过程，其中Z为N或CR4b；K和L分别为O或S；Ar为可选取代的芳基或杂环芳基；A2为连接子，G'为连接子；Q为连接子；R2、R4a、R4c和R为规范中定义的。该过程可选择对中间体进行对映异构体分离，以允许制备式II的螺内酰脲化合物的对映体。可从式II的螺内酰脲化合物制备取代的螺内酰脲化合物。式II的螺内酰脲化合物和取代的螺内酰脲化合物在治疗免疫或炎症性疾病中有用。此外，还提供了通过即时创新过程制备的产品和取代的螺内酰脲化合物的晶体形式（通过任何过程制备），包括其溶剂化物和盐，以及其使用方法。提供了某些中间体的晶体形式。
• EP1432700A4
  申请人：——

  公开号：EP1432700A4

  公开（公告）日：2004-12-22
• SPIRO-HYDANTOIN COMPOUNDS USEFUL AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1432700A1

  公开（公告）日：2004-06-30
• US6977267B2
  申请人：——

  公开号：US6977267B2

  公开（公告）日：2005-12-20