6-benzyl-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-benzyl-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₂
• mdl: MFCD03450693
• 分子量: 281.314
• InChiKey: UIHOWYSVAZXACP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-benzyl-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (6-benzyl-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)(4-(prop-2-yn-1-yl)piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  RUVBL1/2 ATPase 小分子抑制剂的发现

  摘要：

  RUVBL1 和 RUVBL2 是高度保守的 AAA ATP 酶（与各种细胞活动相关的 ATP 酶）并且与癌症的进展高度相关，这使它们成为新型治疗性抗癌药物的有吸引力的靶标。在这项工作中，进行了基于对接的虚拟筛选以识别对 RUVBL1/2 复合物具有活性的化合物。七种化合物在酶促和细胞测定中均显示出对该复合物的抑制活性。基于化合物15的支架合成了一系列吡唑并[1,5- a ]嘧啶-3-甲酰胺类似物，具有抑制活性和良好的结构操作潜力。构效关系分析确定了 R 2上的苄基R 4上的芳环取代哌嗪基对 RUVBL1/2 复合物的抑制活性至关重要。其中，化合物18对 RUVBL1/2 复合物和 RUVBL1的 IC 50值分别为 6.0 ± 0.6 μM 和 7.7 ± 0.9 μM，在细胞系 A549、H1795、HCT116 和 MDA-MB-231 中表现出最有效的抑制作用IC 50值分别为 15

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116726
• 作为产物：
  描述：

  3-苄基-2,4-戊二酮 在 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-benzyl-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  RUVBL1/2 ATPase 小分子抑制剂的发现

  摘要：

  RUVBL1 和 RUVBL2 是高度保守的 AAA ATP 酶（与各种细胞活动相关的 ATP 酶）并且与癌症的进展高度相关，这使它们成为新型治疗性抗癌药物的有吸引力的靶标。在这项工作中，进行了基于对接的虚拟筛选以识别对 RUVBL1/2 复合物具有活性的化合物。七种化合物在酶促和细胞测定中均显示出对该复合物的抑制活性。基于化合物15的支架合成了一系列吡唑并[1,5- a ]嘧啶-3-甲酰胺类似物，具有抑制活性和良好的结构操作潜力。构效关系分析确定了 R 2上的苄基R 4上的芳环取代哌嗪基对 RUVBL1/2 复合物的抑制活性至关重要。其中，化合物18对 RUVBL1/2 复合物和 RUVBL1的 IC 50值分别为 6.0 ± 0.6 μM 和 7.7 ± 0.9 μM，在细胞系 A549、H1795、HCT116 和 MDA-MB-231 中表现出最有效的抑制作用IC 50值分别为 15

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116726

文献信息

• New compounds
  申请人：Lundback Thomas

  公开号：US20080221129A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to compounds of the formula (I): including pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, geometrical isomers, tautomers, optical isomers, and N-oxides thereof, said compounds being useful as inhibitors of stearoyl-CoA desaturase (SCD). The invention further relates to the use of compounds of the formula (I) for treatment of medical conditions in which the modulation of SCD activity is beneficial, such as cardiovascular diseases, obesity, non-insulin-dependent diabetes mellitus, hypertension, neurological diseases, immune disorders, cancer, essential fatty acid deficiency, acne, psoriasis, rosacea or other skin conditions.

  本发明涉及式（I）化合物，包括其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、几何异构体、互变异构体、光学异构体和N-氧化物，该化合物可用作硬脂酰辅酶A脱饱和酶（SCD）的抑制剂。本发明还涉及使用式（I）化合物治疗调节SCD活性有益的医疗情况，如心血管疾病、肥胖症、非胰岛素依赖性糖尿病、高血压、神经疾病、免疫紊乱、癌症、必需脂肪酸缺乏症、痤疮、银屑病、酒渣鼻或其他皮肤病。
• WO2008/3753
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of small-molecule inhibitors of RUVBL1/2 ATPase
  作者：Gang Zhang、Feng Wang、Shan Li、Kai-Wen Cheng、Yingying Zhu、Ran Huo、Elyar Abdukirim、Guifeng Kang、Tsui-Fen Chou

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116726

  日期：2022.5

  relationship identified the benzyl group on R2 and aromatic ring-substituted piperazinyl on R4 as essential for inhibitory activity against the RUVBL1/2 complex. Of these, compound 18, which has IC50 values of 6.0 ± 0.6 μM and 7.7 ± 0.9 μM against RUVBL1/2 complex and RUVBL1 respectively, showed the most potent inhibition in cell lines A549, H1795, HCT116, and MDA-MB-231 with IC50 values of 15 ± 1.2 μM, 15 ± 1

  RUVBL1 和 RUVBL2 是高度保守的 AAA ATP 酶（与各种细胞活动相关的 ATP 酶）并且与癌症的进展高度相关，这使它们成为新型治疗性抗癌药物的有吸引力的靶标。在这项工作中，进行了基于对接的虚拟筛选以识别对 RUVBL1/2 复合物具有活性的化合物。七种化合物在酶促和细胞测定中均显示出对该复合物的抑制活性。基于化合物15的支架合成了一系列吡唑并[1,5- a ]嘧啶-3-甲酰胺类似物，具有抑制活性和良好的结构操作潜力。构效关系分析确定了 R 2上的苄基R 4上的芳环取代哌嗪基对 RUVBL1/2 复合物的抑制活性至关重要。其中，化合物18对 RUVBL1/2 复合物和 RUVBL1的 IC 50值分别为 6.0 ± 0.6 μM 和 7.7 ± 0.9 μM，在细胞系 A549、H1795、HCT116 和 MDA-MB-231 中表现出最有效的抑制作用IC 50值分别为 15