benzyl 4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-methyl-1-(6-(methylsulfonamido)-6-oxohexyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-methyl-1-(6-(methylsulfonamido)-6-oxohexyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Benzyl 3-[6-(methanesulfonamido)-6-oxohexyl]-4-methyl-2-oxo-6-(4-phenylphenyl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate；benzyl 3-[6-(methanesulfonamido)-6-oxohexyl]-4-methyl-2-oxo-6-(4-phenylphenyl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₃₂H₃₅N₃O₆S
• 分子量: 589.712
• InChiKey: HCZNXUBSLOPKFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	6-(4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-((benzyloxy)carbonyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)hexanoic acid	831217-43-7	C31H32N2O5	512.605

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-((benzyloxy)carbonyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)hexanoic acid 、 甲基磺酰胺 在 草酰氯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以44%的产率得到benzyl 4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-methyl-1-(6-(methylsulfonamido)-6-oxohexyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  猿猴病毒40 T抗原癌蛋白（一种抗多瘤病毒的靶标）的小分子抑制剂的合成与构效关系

  摘要：

  多瘤病毒感染在普通人群中是常见且相对良性的，但在免疫抑制的患者中可能会致病。由于大多数针对多瘤病毒相关疾病的治疗均非特异性地针对DNA复制，因此现有的针对多瘤病毒感染的治疗具有不良的副作用。但是，所有多瘤病毒均表达大肿瘤抗原（T Ag），这是该病毒家族独有的，可以用作治疗靶标。先前对嘧啶酮-类肽杂合化合物的筛选确定了MAL2-11B和MAL2-11B四唑衍生物是病毒复制和T Ag ATPase活性的抑制剂（IC 50约为20–50μM）。为了改进这种支架并开发新型抗病毒剂的结构-活性关系，合成了几个迭代系列的MAL2-11B衍生物。用苄基取代柔性亚甲基链接头或在MAL2-11B的联苯侧链上添加邻甲基取代基可产生约50μM的IC 50，保留了抗病毒活性。结合两个结构基序后，鉴定出一种新的先导化合物，该化合物以IC 50抑制T Ag ATPase活性约为5μM。我们建议，从MAL2-11B支架

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.09.019

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships of small molecule inhibitors of the simian virus 40 T antigen oncoprotein, an anti-polyomaviral target
  作者：Alex W. Ireland、Theodore A. Gobillot、Tushar Gupta、Sandlin P. Seguin、Mary Liang、Lynn Resnick、Margot T. Goldberg、Alexandra Manos-Turvey、James M. Pipas、Peter Wipf、Jeffrey L. Brodsky

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.09.019

  日期：2014.11

  identified MAL2-11B and a MAL2-11B tetrazole derivative as inhibitors of viral replication and T Ag ATPase activity (IC50 of ∼20–50 μM). To improve upon this scaffold and to develop a structure–activity relationship for this new class of antiviral agents, several iterative series of MAL2-11B derivatives were synthesized. The replacement of a flexible methylene chain linker with a benzyl group or, alternatively

  多瘤病毒感染在普通人群中是常见且相对良性的，但在免疫抑制的患者中可能会致病。由于大多数针对多瘤病毒相关疾病的治疗均非特异性地针对DNA复制，因此现有的针对多瘤病毒感染的治疗具有不良的副作用。但是，所有多瘤病毒均表达大肿瘤抗原（T Ag），这是该病毒家族独有的，可以用作治疗靶标。先前对嘧啶酮-类肽杂合化合物的筛选确定了MAL2-11B和MAL2-11B四唑衍生物是病毒复制和T Ag ATPase活性的抑制剂（IC 50约为20–50μM）。为了改进这种支架并开发新型抗病毒剂的结构-活性关系，合成了几个迭代系列的MAL2-11B衍生物。用苄基取代柔性亚甲基链接头或在MAL2-11B的联苯侧链上添加邻甲基取代基可产生约50μM的IC 50，保留了抗病毒活性。结合两个结构基序后，鉴定出一种新的先导化合物，该化合物以IC 50抑制T Ag ATPase活性约为5μM。我们建议，从MAL2-11B支架