2,6-dichlorobenzohydrazide | 867151-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-dichlorobenzohydrazide
• CAS: 867151-44-8
• 化学式: C₇H₆Cl₂N₂O
• mdl: MFCD09806345
• 分子量: 205.043
• InChiKey: RZTXCLYVFUMCQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichlorobenzohydrazide 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-(2,4-dichlorophenyl)-2-{4-[3-(2,6-dichlorophenyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-6-yl]-benzylsulfanyl}-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  含有三唑并噻二唑作为SecA抑制剂的硫尿嘧啶衍生物的设计，合成和抗菌活性

  摘要：

  通过在先导SecA抑制剂2上进行结构修饰，合成了一系列含有三唑并噻二唑部分（7a-7l）的新型硫尿嘧啶衍生物。已经评估了所有化合物对解淀粉芽孢杆菌，金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的抗菌活性。还测试了化合物7d和7g对SecA ATPase的抑制活性，这归因于它们有希望的抗菌活性。发现化合物7d的抑制活性高于2。分子对接工作表明化合物7d 可能在靠近ATPase ATP结合域的口袋处结合。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.053
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲酰氯 在 三乙胺 、 肼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2,6-dichlorobenzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Lead identification of novel and selective TYK2 inhibitors

  摘要：

  A therapeutic rationale is proposed for the treatment of inflammatory diseases, such as psoriasis and inflammatory bowel diseases (IBD), by selective targeting of TYK2. Hit triage, following a high-throughput screen for TYK2 inhibitors, revealed pyridine I as a promising starting point for lead identification. Initial expansion of 3 separate regions of the molecule led to eventual identification of cyclopropyl amide 46, a potent lead analog with good kinase selectivity, physicochemical properties, and pharmacokinetic profile. Analysis of the binding modes of the series in TYK2 and JAK2 crystal structures revealed key interactions leading to good TYK2 potency and design options for future optimization of selectivity. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.03.070

文献信息

• Synthesis and Cytotoxic Evaluation of Novel N-Methyl-4-phenoxypicolinamide Derivatives
  作者：Wei Li、Xin Zhai、Lu Ding、Limin Sun、Xiaomei Chen、Ping Gong、Tiemin Sun

  DOI：10.3390/molecules16065130

  日期：——

  A series of N-methyl-4-phenoxypicolinamide derivatives were synthesized and evaluated in vitro for their cytotoxic activity against A549, H460 and HT29 cell lines. Pharmacological data indicated that some of the target compounds possessed marked antiproliferative activity, superior to that of the reference drug sorafenib. As the most promising compound, 8e exhibited potent cytotoxicity with the IC50 value of 3.6, 1.7 and 3.0 μM against A549, H460 and HT-29 cell lines, respectively.

  一系列N-甲基-4-苯氧吡啶酰胺衍生物被合成并在体外对其对A549、H460和HT29细胞系的细胞毒活性进行了评估。药理学数据显示，一些目标化合物具有显著的抗增殖活性，优于参考药物索拉非尼。作为最有希望的化合物，8e表现出强大的细胞毒性，对A549、H460和HT29细胞系的IC50值分别为3.6、1.7和3.0 μM。
• Discovery of a new series of [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalines as dual phosphodiesterase 2/phosphodiesterase 10 (PDE2/PDE10) inhibitors
  作者：José-Ignacio Andrés、Peter Buijnsters、Meri De Angelis、Xavier Langlois、Frederik Rombouts、Andrés A. Trabanco、Greet Vanhoof

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.077

  日期：2013.2

  The synthesis, preliminary evaluation and structure–activity relationship (SAR) of a series of 1-aryl-4-methyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalines as dual phosphodiesterase 2/phosphodiesterase 10 (PDE2/PDE10) inhibitors are described. From this investigation compound 31 was identified, showing good combined potency, acceptable brain uptake and high selectivity for both PDE2 and PDE10 enzymes. Compound

  一系列1-芳基-4-甲基[1,2,4]三唑并[4,3- a ]喹喔啉作为双磷酸二酯酶2 /磷酸二酯酶10（PDE2 /描述了PDE10）抑制剂。从该研究中鉴定出化合物31，对PDE2和PDE10酶均显示出良好的综合效价，可接受的大脑摄取和高选择性。化合物31在大鼠中进行了微剂量实验，显示了在PDE2和PDE10均高表达的大脑区域中的优先分布。这些有希望的结果可能会推动高效联合PDE2 / PDE10抑制剂，甚至PDE2和/或PDE10选择性抑制剂的进一步开发。
• Targeting malaria and leishmaniasis: Synthesis and pharmacological evaluation of novel pyrazole-1,3,4-oxadiazole hybrids. Part II
  作者：Garima Verma、Mohemmed Faraz Khan、Lalit Mohan Nainwal、Mohd Ishaq、Mymoona Akhter、Afroz Bakht、Tariq Anwer、Farhat Afrin、Mohammad Islamuddin、Ibraheem Husain、Mohammad Mumtaz Alam、Mohammad Shaquiquzzaman

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102986

  日期：2019.8

  were subjected to Falcipain-2 inhibitory assay. Results obtained for these particular compounds further strengthened our hypothesis. Here, in this series, compound 5f having unsubstituted acetophenone part and a furan moiety linked to oxadiazole ring emerged as the most potent compound and results were found to be comparable to that of the most potent compound (indole bearing) of previous series. Additionally

  与先前报告的工作相继，同一研究小组进行了扩展。考虑到对现有抗疟药耐药的持续条件，我们已经报道了某些吡唑-1,3,4-恶二唑杂化化合物的合成和抗疟活性。考虑到以前的结果，我们的研究小组打算设计和合成更多具有不同苯乙酮和酰肼取代基的衍生物。此后，合成了衍生物5a-r，并通过schizont成熟抑制试验测试了抗疟药的功效。此外，根据文献的支持和我们先前系列的结果，对某些有效的化合物（5f，5n和5r）进行了Falcipain-2抑制测定。这些特殊化合物获得的结果进一步加强了我们的假设。这里，在该系列中，具有未取代的苯乙酮部分和与恶二唑环连接的呋喃部分的化合物5f作为最有效的化合物出现，并且发现结果与先前系列中最有效的化合物（带有吲哚的化合物）相当。另外，根据可获得的文献，对化合物（5a-r）的抗畜禽粪便潜力进行了测试。化合物5a，5c和5r表现出对前鞭毛体的剂量依赖性杀灭。他们的IC50值分别为33
• Discovery of Novel Small-Molecule Inhibitors of NF-κB Signaling with Antiinflammatory and Anticancer Properties
  作者：Lei Zhang、Lei Shi、Shafer Myers Soars、Joshua Kamps、Hang Yin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01557

  日期：2018.7.26

  activation contributes to the pathogenesis of numerous diseases. Small-molecule inhibitors of NF-κB signaling have significant therapeutic potential especially in treating inflammatory diseases and cancers. In this study, we performed a cell-based high-throughput screening to discover novel agents capable of inhibiting NF-κB signaling. On the basis of two hit scaffolds from the screening, we synthesized

  NF-κB过度活化导致多种疾病的发病机理。NF-κB信号的小分子抑制剂具有显着的治疗潜力，尤其是在治疗炎症性疾病和癌症方面。在这项研究中，我们进行了基于细胞的高通量筛选，以发现能够抑制NF-κB信号传导的新型药物。在筛选的两个命中支架的基础上，我们合成了69种衍生物，以优化抑制NF-κB活化的能力，从而成功发现了最有效的化合物Z9j，其抑制活性增强了170倍以上。初步的力学研究表明Z9j通过抑制Src / Syk，PI3K / Akt和IKK /IκB途径来抑制NF-κB信号传导。该新型化合物还显示出抗炎和抗癌活性，使其作为治疗炎性疾病和癌症的潜在多功能剂得以进一步发展。
• Synthesis and Anticonvulsant Activity of 1-Substituted-7-Benzyloxy-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoline
  作者：Li-Jing Cui、Zhi-Feng Xie、Hu-Ri Piao、Gao Li、Kyu-Yun Chai、Zhe-Shan Quan

  DOI：10.1248/bpb.28.1216

  日期：——

  5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinolines was synthesized and their structures were characterized using IR, 1H-NMR, MS, and elemental analysis techniques. Anticonvulsant activity was evaluated in the maximal electroshock (MES) test, subcutaneous pentylenetetrazol (scMet) test, and rotarod neurotoxicity test. The most active compound was 7-benzyloxy-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoline 4a. Its

  从6-羟基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-一开始，一系列1-取代的-7-苄氧基-4,5-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-合成了α]喹啉，并使用IR，1 H-NMR，MS和元素分析技术对其结构进行了表征。在最大电击（MES）测试，皮下戊四氮（scMet）测试和轮状神经毒性测试中评估了抗惊厥活性。活性最高的化合物是7-苄氧基-4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉4a。在MES和scMet测试中，其ED50分别为17.3和24 mg.kg-1。最安全的化合物是4 g 1-苯基-7-苄氧基-4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉，其TD50和保护指数（PI）（PI = TD50 / ED50）值分别大于300 mg.kg-1和13。化合物4 g的PI值优于大多数市售药物。