(S)-2-(2-methyl-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazin-4-one 1,1-dioxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: (S)-2-(2-methyl-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazin-4-one 1,1-dioxide
• 英文别名: 1,3-Benzothiazinone sulfone；2-[(3S)-3-methyl-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl]-8-nitro-1,1-dioxo-6-(trifluoromethyl)-1λ6,3-benzothiazin-4-one
• 化学式: C₁₇H₁₆F₃N₃O₇S
• 分子量: 463.391
• InChiKey: WSULMZAZGPQUFL-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  松油烯 、 (S)-2-(2-methyl-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazin-4-one 1,1-dioxide 在 sodium thiomethoxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  BTZ043衍生的1，3-苯并噻嗪酮亚砜和砜的合成及抗结核活性

  摘要：

  1,3-苯并噻嗪-4-酮（BTZ），尤其是BTZ043和PBTZ-169作为治疗结核病的有效药物的发现，促使人们进行了广泛的研究，涉及基于缺电子的硝基芳族骨架开发潜在的抗结核药物。在此，我们报道了氧化产物1,3-苯并噻嗪酮亚砜（BTZ-SO）和1,3-苯并噻嗪酮砜（BTZ-SO 2）的合成，计算和NMR研究以及抗结核活性。）源自BTZ043。计算和NMR的结合工作揭示了氧化产物的总电荷密度和分子形状的差异。尽管对接研究仍然表明两种产品与目标DprE1酶的相互作用和结合方式相似，但抗结核试验表明它们的活性存在显着差异。有趣的是，BTZ-SO具有针对非致病性和致病性分枝杆菌菌株的有效活性，但BTZ-SO 2仅具有弱活性。

  DOI：

  10.1021/ml5003458
• 作为产物：
  描述：

  BTZ 043;2-[(2S)-2-甲基-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基]-8-硝基-6-三氟甲基-4H-1,3-苯并噻嗪-4-酮 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 120.0h， 以2%的产率得到2-((S)-2-methyl-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazin-4-one 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  BTZ043衍生的1，3-苯并噻嗪酮亚砜和砜的合成及抗结核活性

  摘要：

  1,3-苯并噻嗪-4-酮（BTZ），尤其是BTZ043和PBTZ-169作为治疗结核病的有效药物的发现，促使人们进行了广泛的研究，涉及基于缺电子的硝基芳族骨架开发潜在的抗结核药物。在此，我们报道了氧化产物1,3-苯并噻嗪酮亚砜（BTZ-SO）和1,3-苯并噻嗪酮砜（BTZ-SO 2）的合成，计算和NMR研究以及抗结核活性。）源自BTZ043。计算和NMR的结合工作揭示了氧化产物的总电荷密度和分子形状的差异。尽管对接研究仍然表明两种产品与目标DprE1酶的相互作用和结合方式相似，但抗结核试验表明它们的活性存在显着差异。有趣的是，BTZ-SO具有针对非致病性和致病性分枝杆菌菌株的有效活性，但BTZ-SO 2仅具有弱活性。

  DOI：

  10.1021/ml5003458

文献信息

• 1,3-BENZOTHIAZINONE SULFOXIDE AND SULFONE COMPOUNDS
  申请人：MILLER Marvin J.

  公开号：US20150353571A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  A compound, having the following formula: or resonance form thereof, or salt thereof, or salt of resonance form thereof is provided, wherein R 1 -R 4 and n are defined herein. Compositions and methods including the compound are also provided.

  提供一种具有以下式的化合物：或其共振式，或其盐，或其共振式的盐，其中R1-R4和n在此定义。还提供包括该化合物的组合物和方法。
• Crystallographic evidence for unintended benzisothiazolinone 1-oxide formation from benzothiazinones through oxidation
  作者：Tamira Eckhardt、Richard Goddard、Christoph Lehmann、Adrian Richter、Henok Asfaw Sahile、Rui Liu、Rohit Tiwari、Allen G. Oliver、Marvin J. Miller、Rüdiger W. Seidel、Peter Imming

  DOI：10.1107/s2053229620010931

  日期：2020.9.1

  1,3-Benzothiazin-4-ones (BTZs) are a promising new class of drugs with activity against Mycobacterium tuberculosis, which have already reached clinical trials. A product obtained in low yield upon treatment of 8-nitro-2-(piperidin-1-yl)-6-(trifluoromethyl)-4H-benzothiazin-4-one with 3-chloroperbenzoic acid, in analogy to a literature report describing the formation of sulfoxide and sulfone derived from BTZ043 [Tiwari et al. (2015). ACS Med. Chem. Lett. 6, 128–133], is a ring-contracted benzisothiazolinone (BIT) 1-oxide, namely, 7-nitro-2-(piperidine-1-carbonyl)-5-(trifluoromethyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1-oxide, C₁₄H₁₂F₃N₃O₅S, as revealed by X-ray crystallography. Single-crystal X-ray analysis of the oxidation product originally assigned as BTZ043 sulfone provides clear evidence that the structure of the purported BTZ043 sulfone is likewise the corresponding BIT 1-oxide, namely, 2-[(S)-2-methyl-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carbonyl]-7-nitro-5-(trifluoromethyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1-oxide, C₁₇H₁₆F₃N₃O₇S. A possible mechanism for the ring contraction affording the BIT 1-oxides instead of the anticipated constitutionally isomeric BTZ sulfones and antimycobacterial activities thereof are discussed.

  1,3-苯并噻嗪-4-酮（BTZs）是一类具有抗结核分枝杆菌活性的新型药物，目前已进入临床试验阶段。在用 3-氯过苯甲酸处理 8-硝基-2-（哌啶-1-基）-6-（三氟甲基）-4H-苯并噻嗪-4-酮时，以低产率获得了一种产物，与文献报告中描述的 BTZ043 形成亚砜和砜的情况类似 [Tiwari et al.ACS Med.Chem.Lett. 6，128-133]，经 X 射线晶体学揭示，这是一种环状收缩的苯并异噻唑啉酮（BIT）1-氧化物，即 7-硝基-2-（哌啶-1-羰基）-5-（三氟甲基）苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮 1-氧化物，C14H12F3N3O5S。对最初被归类为 BTZ043 砜的氧化产物进行的单晶 X 射线分析清楚地证明，所谓的 BTZ043 砜的结构同样是相应的 BIT 1-氧化物，即 2-[(S)-2-甲基-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基]-7-硝基-5-(三氟甲基)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮 1-氧化物，C17H16F3N3O7S。本文讨论了环收缩产生 BIT 1-氧化物而非预期的 BTZ 磺酮异构体的可能机制及其抗霉菌活性。
• US9481683B2
  申请人：——

  公开号：US9481683B2

  公开（公告）日：2016-11-01
• Syntheses and Antituberculosis Activity of 1,3-Benzothiazinone Sulfoxide and Sulfone Derived from BTZ043
  作者：Rohit Tiwari、Patricia A. Miller、Sanghyun Cho、Scott G. Franzblau、Marvin J. Miller

  DOI：10.1021/ml5003458

  日期：2015.2.12

  electron deficient nitroaromatic scaffolds. Herein we report the syntheses, computational and NMR studies and anti-TB activity of oxidation products, 1,3-benzothiazinone sulfoxide (BTZ-SO) and 1,3-benzothiazinone sulfone (BTZ-SO2) derived from BTZ043. The combined computational and NMR work revealed differences in the total charge densities and molecular shapes of the oxidation products. While docking studies

  1,3-苯并噻嗪-4-酮（BTZ），尤其是BTZ043和PBTZ-169作为治疗结核病的有效药物的发现，促使人们进行了广泛的研究，涉及基于缺电子的硝基芳族骨架开发潜在的抗结核药物。在此，我们报道了氧化产物1,3-苯并噻嗪酮亚砜（BTZ-SO）和1,3-苯并噻嗪酮砜（BTZ-SO 2）的合成，计算和NMR研究以及抗结核活性。）源自BTZ043。计算和NMR的结合工作揭示了氧化产物的总电荷密度和分子形状的差异。尽管对接研究仍然表明两种产品与目标DprE1酶的相互作用和结合方式相似，但抗结核试验表明它们的活性存在显着差异。有趣的是，BTZ-SO具有针对非致病性和致病性分枝杆菌菌株的有效活性，但BTZ-SO 2仅具有弱活性。