1-(4-tert-butylphenyl)-3-piperidin-4-ylurea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-tert-butylphenyl)-3-piperidin-4-ylurea
• 化学式: C₁₆H₂₅N₃O
• 分子量: 275.39
• InChiKey: HFZSRLWCVWCKRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-氯-5'-脱氧腺苷 、 1-(4-tert-butylphenyl)-3-piperidin-4-ylurea 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以29 %的产率得到1-(1-(((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  靶向 DOT1L 和 HAT 作为抗白血病药物的腺苷衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  端粒沉默 1 样破坏物 （DOT1L） 是组蛋白赖氨酸甲基转移酶的关键枢纽，也是治疗血液系统恶性肿瘤（包括急性髓性白血病 （AML））的有吸引力的治疗靶点。在这项研究中，我们通过将碱性接头哌啶-4-基甲基基序容纳到相应的芳基脲/苯并咪唑支架上，报道了一系列新的腺苷衍生物作为 DOT1L 抑制剂的设计和合成。抗 DOT1L 酶活性分析表明，化合物 8 、 12 和 13 强烈抑制 DOT1L 活性，IC50 值在所有合成物中为 0.125 至 0.408 μM，并总结了构效关系。此外，化合物 12 通过显著降低细胞中赖氨酸 79 （H3K79me2） 水平的组蛋白 H3 二甲基化，具有相对有效的 DOT1L 抑制活性。随后，针对各种白血病细胞系筛选了所有合成物，表明 DOT1L 活性腺苷衍生物表现出低到中等，而化合物 15 尽管 DOT1L 抑制不成功，但表现出强烈的细胞抑制。因此，认识到化合物

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107771
• 作为产物：
  描述：

  Tert-butyl 4-[(4-tert-butylphenyl)carbamoylamino]piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(4-tert-butylphenyl)-3-piperidin-4-ylurea
  参考文献：
  名称：

  靶向 DOT1L 和 HAT 作为抗白血病药物的腺苷衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  端粒沉默 1 样破坏物 （DOT1L） 是组蛋白赖氨酸甲基转移酶的关键枢纽，也是治疗血液系统恶性肿瘤（包括急性髓性白血病 （AML））的有吸引力的治疗靶点。在这项研究中，我们通过将碱性接头哌啶-4-基甲基基序容纳到相应的芳基脲/苯并咪唑支架上，报道了一系列新的腺苷衍生物作为 DOT1L 抑制剂的设计和合成。抗 DOT1L 酶活性分析表明，化合物 8 、 12 和 13 强烈抑制 DOT1L 活性，IC50 值在所有合成物中为 0.125 至 0.408 μM，并总结了构效关系。此外，化合物 12 通过显著降低细胞中赖氨酸 79 （H3K79me2） 水平的组蛋白 H3 二甲基化，具有相对有效的 DOT1L 抑制活性。随后，针对各种白血病细胞系筛选了所有合成物，表明 DOT1L 活性腺苷衍生物表现出低到中等，而化合物 15 尽管 DOT1L 抑制不成功，但表现出强烈的细胞抑制。因此，认识到化合物

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107771