4-methyl-4,5-dihydrotetrazolo[1,5-a]quinoxaline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-methyl-4,5-dihydrotetrazolo[1,5-a]quinoxaline
• 化学式: C₉H₉N₅
• 分子量: 187.204
• InChiKey: MSARKGVVMSEUQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-4,5-dihydrotetrazolo[1,5-a]quinoxaline 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以90%的产率得到4-Methyl-tetrazolo-<1,5-a>chinoxalin
  参考文献：
  名称：

  计算机驱动的支架跳跃方法从吡咯并[1,2-a]喹喔啉核心生成新的 PTP1B 抑制剂

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 是治疗 II 型糖尿病等代谢性疾病的一个非常有前景的靶点。尽管30多年前它就被证实是治疗该疾病的一个有希望的靶点，但迄今为止还没有药物进入高级临床试验，其生化机制和功能仍在研究中。在本研究中，根据我们生成 PTP1B 抑制剂的经验，我们开发并实施了一种支架跳跃方法来改变吡咯并[1,2- a ]喹喔啉核心的吡咯环，并得到广泛的计算技术的支持，旨在解释与 PTP1B 的分子相互作用。通过结合对接、分子动力学和终点自由能计算，我们合理地设计了新型PTP1B抑制剂的假设，在分子水平上支持了它们的识别机制。设计阶段结束后，我们能够轻松地综合提出的候选方案，并且发现它们针对 PTP1B 的评估与我们的预测非常一致。此外，最好的候选者在纤维素模型中表现出葡萄糖摄取增量，从而证实了它们对 PTP1B 抑制的效用，并验证了这种抑制剂设计和由此获得的分子的方法。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100338
• 作为产物：
  描述：

  2-氯喹恶啉 在 sodium azide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 4-methyl-4,5-dihydrotetrazolo[1,5-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  计算机驱动的支架跳跃方法从吡咯并[1,2-a]喹喔啉核心生成新的 PTP1B 抑制剂

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 是治疗 II 型糖尿病等代谢性疾病的一个非常有前景的靶点。尽管30多年前它就被证实是治疗该疾病的一个有希望的靶点，但迄今为止还没有药物进入高级临床试验，其生化机制和功能仍在研究中。在本研究中，根据我们生成 PTP1B 抑制剂的经验，我们开发并实施了一种支架跳跃方法来改变吡咯并[1,2- a ]喹喔啉核心的吡咯环，并得到广泛的计算技术的支持，旨在解释与 PTP1B 的分子相互作用。通过结合对接、分子动力学和终点自由能计算，我们合理地设计了新型PTP1B抑制剂的假设，在分子水平上支持了它们的识别机制。设计阶段结束后，我们能够轻松地综合提出的候选方案，并且发现它们针对 PTP1B 的评估与我们的预测非常一致。此外，最好的候选者在纤维素模型中表现出葡萄糖摄取增量，从而证实了它们对 PTP1B 抑制的效用，并验证了这种抑制剂设计和由此获得的分子的方法。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100338

文献信息

• Convergent Three-Component Tetrazole Synthesis
  作者：Ajay L. Chandgude、Alexander Dömling

  DOI：10.1002/ejoc.201600317

  日期：2016.5

  the basis of the availability of the archetypical starting materials, this method provided very versatile synthetic access to 1,5-disubstituted tetrazoles. The usefulness of this method was demonstrated in the synthesis of biologically important fused tetrazole scaffolds and the marketed drug cilostazol.

  开发了一种微波加速、简单、高效的 1,5-四唑支架的构建方法。它包括胺、羧酸衍生物和叠氮化物源的多组分反应。基于原型起始材料的可用性，该方法提供了对 1,5-二取代四唑的非常通用的合成途径。这种方法的实用性在生物学上重要的融合四唑支架和市售药物西洛他唑的合成中得到了证明。
• US3979387A
  申请人：——

  公开号：US3979387A

  公开（公告）日：1976-09-07
• A Computer‐Driven Scaffold‐Hopping Approach Generating New PTP1B Inhibitors from the Pyrrolo[1,2‐ <i>a</i> ]quinoxaline Core
  作者：Javier García‐Marín、Mercedes Griera、Ramón Alajarín、Manuel Rodríguez‐Puyol、Diego Rodríguez‐Puyol、Juan J. Vaquero

  DOI：10.1002/cmdc.202100338

  日期：2021.9.16

  developed and implemented a scaffold-hopping approach to vary the pyrrole ring of the pyrrolo[1,2-a]quinoxaline core, supported by extensive computational techniques aimed to explain the molecular interaction with PTP1B. Using a combination of docking, molecular dynamics and end-point free-energy calculations, we have rationally designed a hypothesis for new PTP1B inhibitors, supporting their recognition

  蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 是治疗 II 型糖尿病等代谢性疾病的一个非常有前景的靶点。尽管30多年前它就被证实是治疗该疾病的一个有希望的靶点，但迄今为止还没有药物进入高级临床试验，其生化机制和功能仍在研究中。在本研究中，根据我们生成 PTP1B 抑制剂的经验，我们开发并实施了一种支架跳跃方法来改变吡咯并[1,2- a ]喹喔啉核心的吡咯环，并得到广泛的计算技术的支持，旨在解释与 PTP1B 的分子相互作用。通过结合对接、分子动力学和终点自由能计算，我们合理地设计了新型PTP1B抑制剂的假设，在分子水平上支持了它们的识别机制。设计阶段结束后，我们能够轻松地综合提出的候选方案，并且发现它们针对 PTP1B 的评估与我们的预测非常一致。此外，最好的候选者在纤维素模型中表现出葡萄糖摄取增量，从而证实了它们对 PTP1B 抑制的效用，并验证了这种抑制剂设计和由此获得的分子的方法。