methyl 2-(2-azidoethoxy)-2-(dimethoxyphosphoryl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(2-azidoethoxy)-2-(dimethoxyphosphoryl)acetate
• 英文别名: Methyl 2-(2-azidoethoxy)-2-dimethoxyphosphorylacetate；methyl 2-(2-azidoethoxy)-2-dimethoxyphosphorylacetate
• 化学式: C₇H₁₄N₃O₆P
• 分子量: 267.178
• InChiKey: IHPJTAIOIVTFQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2-azidoethoxy)-2-(dimethoxyphosphoryl)acetate 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过增加α-羧基核苷膦酸酯的柔性，从HIV逆转录酶到疱疹DNA聚合酶的明显抑制作用转变

  摘要：

  α-羧基核苷膦酸酯（α-CNP）是新型的病毒DNA聚合酶抑制剂，不需要进行代谢转化即可抑制酶。该原型在核碱基和α-羧基膦酸酯之间包含一个环戊基连接子，与疱疹DNA聚合酶相比，它优先（50到100倍）抑制HIV-1 RT。已经开发出一种涉及三个步骤的合成方法，用于合成一系列新型的α-CNP，包括Rh（II）催化的OH插入，该插入将羧基膦酸酯基团连接至连接体部分，以及一个核碱基与该CNP的连接。通过Mitsunobu反应，然后最终脱保护，使连接基的另一端。与HIV-1 RT的选择性相比，通过更灵活的实体替换原型α-CNP中的环戊基部分会导致约100倍的选择性偏移，有利于疱疹DNA聚合酶。无环α-CNP对疱疹DNA聚合酶的动力学相互作用的性质不同于环戊基α-CNP对HIV RT的核碱基特异性动力学相互作用的性质。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01180
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-diazo-2-(dimethoxyphosphoryl)acetate 在 dirhodium tetraacetate 、 sodium azide 作用下， 以 水 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 methyl 2-(2-azidoethoxy)-2-(dimethoxyphosphoryl)acetate
  参考文献：
  名称：

  通过增加α-羧基核苷膦酸酯的柔性，从HIV逆转录酶到疱疹DNA聚合酶的明显抑制作用转变

  摘要：

  α-羧基核苷膦酸酯（α-CNP）是新型的病毒DNA聚合酶抑制剂，不需要进行代谢转化即可抑制酶。该原型在核碱基和α-羧基膦酸酯之间包含一个环戊基连接子，与疱疹DNA聚合酶相比，它优先（50到100倍）抑制HIV-1 RT。已经开发出一种涉及三个步骤的合成方法，用于合成一系列新型的α-CNP，包括Rh（II）催化的OH插入，该插入将羧基膦酸酯基团连接至连接体部分，以及一个核碱基与该CNP的连接。通过Mitsunobu反应，然后最终脱保护，使连接基的另一端。与HIV-1 RT的选择性相比，通过更灵活的实体替换原型α-CNP中的环戊基部分会导致约100倍的选择性偏移，有利于疱疹DNA聚合酶。无环α-CNP对疱疹DNA聚合酶的动力学相互作用的性质不同于环戊基α-CNP对HIV RT的核碱基特异性动力学相互作用的性质。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01180

文献信息

• [EN] PHOSPHONATE NUCLEOSIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] NUCLÉOSIDES PHOSPHONATES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：UNIV CORK

  公开号：WO2015177351A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, and their use in medicine particular as anti-viral agents; wherein: Base is a natural or non-natural nucleobase, and the other substituents are as defined in the claims.

  本发明涉及一种式(I)的化合物，或其在药学上可接受的盐或前药，以及它们在医学上特别作为抗病毒剂的用途；其中：基团是天然或非天然的核碱基，其他取代基如权利要求中所定义。
• Phosphonate nucleosides useful in the treatment of viral diseases
  申请人：University College Cork

  公开号：US10167302B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, and their use in medicine particular as anti-viral agents; wherein: X is selected from O and NR11; Y is selected from O, S and NR12; A is selected from —(CR1R2)n-, —(CR9R10)—, —(CR9R10)—(CR1R2)n-, —(CR1R3)—(CR2R4)—(CR1R2)n-, —CR3═CR4—(CR1R2)n- and —C≡C—(CR1R2)n-; R1 and R2 are independently selected from H, alkyl, hydroxyl, hydroxymethyl and halogen; R3 and R4 are independently selected from H and alkyl, or R3 and R4 together with the carbon atoms to which they are attached form a mono or bicyclic ring system selected from cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, aryl and heteroaryl; R5 is selected from H, P(═O)(OH)2 and P(═O)(OH)—O—P(═O)(OH)2; R6 is selected from H and alkyl; R7 and R8 are independently selected from H, alkyl, halogen and hydroxymethyl R9 and R19 together with the carbon atoms to which they are attached form a mono or bicyclic ring system selected from cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl and heterocycloalkenyl; R11 is selected from H and alkyl; R12 is selected from H and alkyl; m is 0, 1, 2 or 3; n is 1, 2 or 3; p is 0 or 1; q is 0, 1, 2 or 3; r is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; s is 0 or 1; Base is a natural or non-natural nucleobase, and wherein each alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, aryl and heteroaryl may be optionally substituted as described herein.

  本发明涉及式（I）化合物或其药学上可接受的盐或原药，以及它们在医药中的用途，特别是作为抗病毒剂； 其中 X 选自 O 和 NR11； Y 选自 O、S 和 NR12； A 选自-(CR1R2)n-、-(CR9R10)-、-(CR9R10)-(CR1R2)n-、-(CR1R3)-(CR2R4)-(CR1R2)n-、-CR3═CR4-(CR1R2)n-和-C≡C-(CR1R2)n-； R1 和 R2 独立选自 H、烷基、羟基、羟甲基和卤素； R3 和 R4 独立选自 H 和烷基，或 R3 和 R4 与它们所连接的碳原子一起形成选自环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基和杂芳基的单环或双环系统； R5 选自 H、P(═O)(OH)2 和 P(═O)(OH)-O-P(═O)(OH)2； R6 选自 H 和烷基； R7 和 R8 独立地选自 H、烷基、卤素和羟甲基 R9 和 R19 与它们所连接的碳原子一起形成一个单环或双环系统，该系统选自环烷基、环烯基、杂环烷基和杂环烯基； R11 选自 H 和烷基； R12 选自 H 和烷基； m 是 0、1、2 或 3； n是1、2或3 p 是 0 或 1 q 是 0、1、2 或 3； r 是 0、1、2、3、4 或 5； s 是 0 或 1； 碱基是天然或非天然核碱基，以及 其中每个烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基和杂芳基可以如本文所述被任选取代。
• PHOSPHONATE NUCLEOSIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：University College Cork

  公开号：EP3145939A1

  公开（公告）日：2017-03-29
• Pronounced Inhibition Shift from HIV Reverse Transcriptase to Herpetic DNA Polymerases by Increasing the Flexibility of α-Carboxy Nucleoside Phosphonates
  作者：Jubi John、Youngju Kim、Nicholas Bennett、Kalyan Das、Sandra Liekens、Lieve Naesens、Eddy Arnold、Anita R. Maguire、Matthias Götte、Wim Dehaen、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01180

  日期：2015.10.22

  nucleobase to the other end of the linker by a Mitsunobu reaction followed by final deprotection. Replacing the cyclopentyl moiety in the prototype α-CNPs by a more flexible entity results in a selectivity shift of ∼100-fold in favor of the herpetic DNA polymerases when compared to selectivity for HIV-1 RT. The nature of the kinetic interaction of the acyclic α-CNPs against the herpetic DNA polymerases differs

  α-羧基核苷膦酸酯（α-CNP）是新型的病毒DNA聚合酶抑制剂，不需要进行代谢转化即可抑制酶。该原型在核碱基和α-羧基膦酸酯之间包含一个环戊基连接子，与疱疹DNA聚合酶相比，它优先（50到100倍）抑制HIV-1 RT。已经开发出一种涉及三个步骤的合成方法，用于合成一系列新型的α-CNP，包括Rh（II）催化的OH插入，该插入将羧基膦酸酯基团连接至连接体部分，以及一个核碱基与该CNP的连接。通过Mitsunobu反应，然后最终脱保护，使连接基的另一端。与HIV-1 RT的选择性相比，通过更灵活的实体替换原型α-CNP中的环戊基部分会导致约100倍的选择性偏移，有利于疱疹DNA聚合酶。无环α-CNP对疱疹DNA聚合酶的动力学相互作用的性质不同于环戊基α-CNP对HIV RT的核碱基特异性动力学相互作用的性质。