亚美克松 | 59643-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 亚美克松
• 中文别名: 亚胺氮环己酮；伊美克；4-亚氨基-1,3-二氮杂双环[3.1.0]己-2-酮
• 英文名称: 1,3 diaza 4 imino 2 oxobicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: Imexon；Amplimexon；NSC-714597；4-amino-1,3-diaza-bicyclo[3.1.0]hex-3-en-2-one；(5RS)-4-amino-1,3-diazabicyclo[3.1.0]hex-3-en-2-one；Imexonum；4-imino-1,3-diazabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• CAS: 59643-91-3
• 化学式: C₄H₅N₃O
• mdl: MFCD00056850
• 分子量: 111.103
• InChiKey: BIXBBIPTYBJTRY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  231.6±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

Imexon（BM 06002）是一种氮杂环丙烷类化合物，具有抗癌功效。

体外研究

Imexon (BM 06002) 在内质网中诱导氧化应激，并激活内质网压力反应。虽然 Imexon (BM 06002) 对 eIF2B5 的水平没有显著影响，但其剂量依赖性地增加了 eIF2α 的磷酸化程度，并提高了 eIF2B2 的水平，在 MiaPaCa-2、Panc-1 和 BxPC3 细胞中表现明显。Imexon (BM 06002) 还在人类 A375 黑色素瘤细胞中诱导单链断裂，但只有在最高浓度时才显著影响对照组。与 DTIC 联合使用时，Imexon 的细胞毒性作用表现出叠加效应。Imexon (BM 06002) 对 MiaPaCa-2、Panc-1 和 BxPC3 细胞具有抑制活性，IC₅₀ 值分别为 275.5 ± 54.2 μM、147.4 ± 4.7 μM 和 355.7 ± 114.7 μM。

体内研究

Imexon (BM 06002) 联合 DTIC 在非肿瘤小鼠中导致血浆 Imexon 水平峰值增加。两药联合使用显著提高了血浆 Imexon AUC（22%，p=0.026）。在 SCID 小鼠携带的人类 A375 黑色素瘤肿瘤模型中，Imexon (BM 06002) (100 mg/kg/d, i.v.) 治疗降低了小鼠体重，但未显著影响肿瘤生长。Imexon (BM 06002) (100 mg/kg) 联合 GEM 在 SCID 小鼠中对 Panc-1 肿瘤的抑制作用表现出协同效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙酰基-L-半胱氨酸 、 亚美克松 在 Tris buffer 、 水 作用下， 反应 168024.0h， 生成 2-Acetamido-3-[(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)methylsulfanyl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Chemical Basis for the Biological Activity of Imexon and Related Cyanoaziridines

  摘要：

  Chemical aspects of mode of action of imexon and related cyanoaziridines were studied. These compounds do not alkylate DNA nor react with the is an element of-amino groups of L-lysine, despite the presence of an aziridine ring. They do react readily with biologically important sulfhydryl compounds to give products derived from either aziridine ring opening, interaction with the cyano group of cyanoaziridines, or opening of the iminopyrrolidone ring of imexon. The products from reactions of imexon and related cyanoaziridines with thiols are not as potent as their parent compounds against tumor cells. These results are consistent with biological studies that show that the mechanism of cytotoxicity involves thiol depletion followed by oxidative stress leading to apoptosis.

  DOI：

  10.1021/jm030225v
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-氰基乙烯)脲 以60的产率得到亚美克松
  参考文献：
  名称：

  4-Imino-1,3-diazabicyclo-(3.1.0)-hexan-2-one as a cancerostat and

  摘要：

  4-亚氨基-1,3-二氮杂双环[3.1.0]-己烷-2-酮的一个或多个互变异构式##STR1##或其生理相容的盐具有抗癌和免疫刺激活性。它是通过在无水极性有机溶剂中，在碱的催化下环化1-羧酰胺基-2-氰基环氧丙烷制备的。

  公开号：

  US04083987A1

文献信息

• WO2008/118653
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Chemical Basis for the Biological Activity of Imexon and Related Cyanoaziridines
  作者：Bhashyam S. Iyengar、Robert T. Dorr、William A. Remers

  DOI：10.1021/jm030225v

  日期：2004.1.1

  Chemical aspects of mode of action of imexon and related cyanoaziridines were studied. These compounds do not alkylate DNA nor react with the is an element of-amino groups of L-lysine, despite the presence of an aziridine ring. They do react readily with biologically important sulfhydryl compounds to give products derived from either aziridine ring opening, interaction with the cyano group of cyanoaziridines, or opening of the iminopyrrolidone ring of imexon. The products from reactions of imexon and related cyanoaziridines with thiols are not as potent as their parent compounds against tumor cells. These results are consistent with biological studies that show that the mechanism of cytotoxicity involves thiol depletion followed by oxidative stress leading to apoptosis.
• 4-Imino-1,3-diazabicyclo-(3.1.0)-hexan-2-one as a cancerostat and
  申请人：Boehringer Mannheim GmbH

  公开号：US04083987A1

  公开（公告）日：1978-04-11

  4-Imino-1,3-diazabicyclo[3.1.0]-hexan-2-one of one or more of the tautomeric formulas ##STR1## or a physiologically compatible salt thereof exhibits cancerostatic and immuno-stimulant activity. It is produced by cyclized 1-carboxamido-2-cyanoaziridine in an anhydrous polar organic solvent in the presence of a catalytic amount of an alkali.

  4-亚氨基-1,3-二氮杂双环[3.1.0]-己烷-2-酮的一个或多个互变异构式##STR1##或其生理相容的盐具有抗癌和免疫刺激活性。它是通过在无水极性有机溶剂中，在碱的催化下环化1-羧酰胺基-2-氰基环氧丙烷制备的。