ethyl 6-chloromethyl-1-methyl-2-oxo-4-(4′-chlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 6-chloromethyl-1-methyl-2-oxo-4-(4′-chlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(chloromethyl)-6-(4-chlorophenyl)-3-methyl-2-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₆Cl₂N₂O₃
• 分子量: 343.21
• InChiKey: WCEGYRMMPPYUTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.64
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸乙酯 、 4-氯苯甲醛 、 N-甲基脲 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 ethyl 6-chloromethyl-1-methyl-2-oxo-4-(4′-chlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在凋亡机器中发现Biginelli杂种作为新型caspase-9激活物：亲脂性，分子对接研究，对血管生成基因和miR-21表达水平的影响。

  摘要：

  为了研究潜在的治疗剂，合成了Biginelli反应（4a-1）的新产物，并将其暴露于细胞毒性和caspase活性，血管生成，细胞周期分布，基因和microRNA表达水平，亲脂性评估和对接研究。在评估细胞毒性活性的十二种新化合物（4a-1）中，选择了其中五种（4c，4d，4f，4k和4l）对受试细胞系（HeLa，LS174和A549）表现出优异的活性评估。有趣的是，化合物4f对癌细胞的选择性指数（SI）比顺铂高三倍（在HeLa上，LS174和A549 SI分别为18.2、13.5和11.2）。从细胞周期分布和caspase活性获得的结果表明，受试化合物（4c，4d，4f，4k和4l）促进了caspase-9的活化，与细胞凋亡的内在途径有关。通过使用反相高效液相色谱法测定4a-1的亲脂性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.02.026

文献信息

• Discovery of the Biginelli hybrids as novel caspase-9 activators in apoptotic machines: Lipophilicity, molecular docking study, influence on angiogenesis gene and miR-21 expression levels
  作者：Nenad Janković、Jovana Trifunović Ristovski、Milan Vraneš、Aleksandar Tot、Jelena Petronijević、Nenad Joksimović、Tatjana Stanojković、Marija Đorđić Crnogorac、Nina Petrović、Ivana Boljević、Ivana Z. Matić、Goran A. Bogdanović、Momir Mikov、Zorica Bugarčić

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.02.026

  日期：2019.5

  13.5 and 11.2, respectively). The obtained results from cell cycle distribution and caspase activity indicate that tested compounds (4c, 4d, 4f, 4k and 4l) promoted caspase-9 activation, implicated in the intrinsic pathway of apoptosis. Lipophilicity of 4a-l was determinate by using reversed-phase high-performance liquid chromatography.

  为了研究潜在的治疗剂，合成了Biginelli反应（4a-1）的新产物，并将其暴露于细胞毒性和caspase活性，血管生成，细胞周期分布，基因和microRNA表达水平，亲脂性评估和对接研究。在评估细胞毒性活性的十二种新化合物（4a-1）中，选择了其中五种（4c，4d，4f，4k和4l）对受试细胞系（HeLa，LS174和A549）表现出优异的活性评估。有趣的是，化合物4f对癌细胞的选择性指数（SI）比顺铂高三倍（在HeLa上，LS174和A549 SI分别为18.2、13.5和11.2）。从细胞周期分布和caspase活性获得的结果表明，受试化合物（4c，4d，4f，4k和4l）促进了caspase-9的活化，与细胞凋亡的内在途径有关。通过使用反相高效液相色谱法测定4a-1的亲脂性。