(1-(Diethoxyphosphinyl)-1-hydroxy-3-phenylpropyl)phosphonic acid diethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: (1-(Diethoxyphosphinyl)-1-hydroxy-3-phenylpropyl)phosphonic acid diethyl ester
• 英文别名: 1,1-Bis(diethoxyphosphoryl)-3-phenylpropan-1-ol
• 化学式: C₁₇H₃₀O₇P₂
• 分子量: 408.369
• InChiKey: COTJHYAKMILZPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-(Diethoxyphosphinyl)-1-hydroxy-3-phenylpropyl)phosphonic acid diethyl ester 在 三甲基溴硅烷 、 甲醇 作用下， 反应 1.0h， 生成 benzylethylidene-1-hydroxy-1,1-bisphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  无机焦磷酸盐的不可水解类似物作为丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶的抑制剂

  摘要：

  无机焦磷酸盐 (PPi) 是由 DNA 和 RNA 聚合酶催化的聚合反应产物。合成了许多新型的不可水解的 PPi 类似物；其中一些抑制了丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (NS5B) 催化的聚合反应。已开发出基于不可水解的亚甲基二膦酸酯骨架的新药效团。介绍了 12 种双膦酸盐的构效关系分析，并说明了对 NS5B 聚合酶活性抑制至关重要的结构特征。

  DOI：

  10.1134/s1068162012020124
• 作为产物：
  描述：

  3-苯丙酰氯 在 二异丙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1-(Diethoxyphosphinyl)-1-hydroxy-3-phenylpropyl)phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  无机焦磷酸盐的不可水解类似物作为丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶的抑制剂

  摘要：

  无机焦磷酸盐 (PPi) 是由 DNA 和 RNA 聚合酶催化的聚合反应产物。合成了许多新型的不可水解的 PPi 类似物；其中一些抑制了丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (NS5B) 催化的聚合反应。已开发出基于不可水解的亚甲基二膦酸酯骨架的新药效团。介绍了 12 种双膦酸盐的构效关系分析，并说明了对 NS5B 聚合酶活性抑制至关重要的结构特征。

  DOI：

  10.1134/s1068162012020124

文献信息

• Single-Step Preparation of 1-Hydroxybisphosphonates via Addition of Dialkyl Phosphite Potassium Anions to Acid Chlorides
  作者：Rejean Ruel、Jean-Pierre Bouvier、Robert N. Young

  DOI：10.1021/jo00121a044

  日期：1995.8

  The addition reaction between the potassium anion of dialkyl phosphites and acid chlorides at low temperature produced tetraalkyl 1-hydroxybisphosphonates, whereas the corresponding lithium anion gave mostly the rearranged products tetraalkyl phosphono phosphates. The rate of rearrangement was found to be dramatically accelerated by the presence of bulky substituents at the a-position of the acid chloride. Intermediates arising from the addition of dibenzyl phosphite anion rearranged more readily than those obtained from diethyl phosphite anion, but again less so for the potassium anion reagent.
• Non-hydrolysable analogues of inorganic pyrophosphate as inhibitors of hepatitis C virus RNA-dependent RNA-polymerase
  作者：D. V. Yanvarev、A. N. Korovina、N. N. Usanov、S. N. Kochetkov

  DOI：10.1134/s1068162012020124

  日期：2012.3

  Inorganic pyrophosphate (PPi) is the product of the polymerization reaction catalyzed by DNA- and RNA-polymerases. A number of novel non-hydrolsable PPi analogues was synthesized; some of them inhibited the polymerization reaction catalyzed by hepatitis C virus RNA-dependent RNA-polymerase (NS5B). A new pharmacophore based on a non-hydrolysable methylenediphosphonate backbone has been developed. The

  无机焦磷酸盐 (PPi) 是由 DNA 和 RNA 聚合酶催化的聚合反应产物。合成了许多新型的不可水解的 PPi 类似物；其中一些抑制了丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (NS5B) 催化的聚合反应。已开发出基于不可水解的亚甲基二膦酸酯骨架的新药效团。介绍了 12 种双膦酸盐的构效关系分析，并说明了对 NS5B 聚合酶活性抑制至关重要的结构特征。
• Methylene bisphosphonates as the inhibitors of HIV RT phosphorolytic activity
  作者：D.V. Yanvarev、A.N. Korovina、N.N. Usanov、O.A. Khomich、J. Vepsäläinen、E. Puljula、M.K. Kukhanova、S.N. Kochetkov

  DOI：10.1016/j.biochi.2016.05.012

  日期：2016.8

  inhibitors of the phosphorolytic activity of native and drug-resistant forms of HIV-1 reverse transcriptase (RT) was performed. It was shown that with the increase of the inhibitory potential of BPs towards the phosphorolytic activity raises their ability to inhibit the RT-catalyzed DNA elongation. Herein, we report the impact of the thymidine analog mutations (TAM) on the activity of bisphosphonates, as well

  进行了36种亚甲基双膦酸酯（BPs）作为天然和耐药形式的HIV-1逆转录酶（RT）的磷酸水解抑制剂的结构功能分析。结果表明，随着BPs对磷酸分解活性的抑制潜能的增加，其抑制RT催化的DNA延伸的能力也随之增强。在本文中，我们报道了胸苷类似物突变（TAM）对双膦酸盐的活性以及BPs的某些结构特征的影响，从而使它们能够维持对核苷类似物治疗具有抗性的酶的抑制活性。我们估计了Mg（2 +）-配位基团结构，连接基和芳香族药效团对BPs抑制潜能的影响。根据31个BP SAR，