N-(1H-indazol-5-yl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(1H-indazol-5-yl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-4-[(1H-indazol-5-yl)amino]quinazoline；(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)-5-indazolylamine；N-(1H-indazol-5-yl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₇H₁₅N₅O₂
• 分子量: 321.338
• InChiKey: JWNOYNAROOUTEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

   N-(1H-indazol-5-yl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine 、 3,4-二氯苯异氰酸酯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以22.71%的产率得到 N-(3,4-dichlorophenyl)-5-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino)-1H-indazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有抗血管生成和抗增殖抗癌活性的吲唑衍生物的设计，合成，生物学评价和动力学模拟

  摘要：

  VEGFR-2在促进癌症血管生成中具有关键作用。在此，设计，合成并评估了两个基于吲唑的新型衍生物的两个系列对VEGFR-2激酶的体外抑制作用。第二系列11a-e表现出比第一系列7a-d和8a-f更好的效力。化合物11b，11c和11e表现出最有效的作用，IC 50分别为5.4 nM，5.6 nM和7 nM。作为细胞对VEGFR-2抑制的一种度量，化合物11b和11c对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖具有强烈的抑制作用，在10μM的浓度下分别抑制80％和99.6％。试图解释合成化合物的比吸收比，为进一步优化提供依据；进行了全面的建模研究。应用了分子对接，动力学模拟和合成化合物以及已知的VEGFR-2抑制剂的自由能计算。该研究说明了几种因素对VEGFR-2抑制的影响，例如与酶的溶剂可及区域的相互作用，NH接头的存在以及构象限制的程度。最后，评估了我们的化合物对癌细胞系的完整NCI成分的体外

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.071
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-2-甲苯胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 78.0h， 生成  N-(1H-indazol-5-yl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  具有抗血管生成和抗增殖抗癌活性的吲唑衍生物的设计，合成，生物学评价和动力学模拟

  摘要：

  VEGFR-2在促进癌症血管生成中具有关键作用。在此，设计，合成并评估了两个基于吲唑的新型衍生物的两个系列对VEGFR-2激酶的体外抑制作用。第二系列11a-e表现出比第一系列7a-d和8a-f更好的效力。化合物11b，11c和11e表现出最有效的作用，IC 50分别为5.4 nM，5.6 nM和7 nM。作为细胞对VEGFR-2抑制的一种度量，化合物11b和11c对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖具有强烈的抑制作用，在10μM的浓度下分别抑制80％和99.6％。试图解释合成化合物的比吸收比，为进一步优化提供依据；进行了全面的建模研究。应用了分子对接，动力学模拟和合成化合物以及已知的VEGFR-2抑制剂的自由能计算。该研究说明了几种因素对VEGFR-2抑制的影响，例如与酶的溶剂可及区域的相互作用，NH接头的存在以及构象限制的程度。最后，评估了我们的化合物对癌细胞系的完整NCI成分的体外

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.071

文献信息

• Anilinoquinazoline inhibitors of the RET kinase domain—Elaboration of the 7-position
  作者：Allan M. Jordan、Habiba Begum、Emma Fairweather、Samantha Fritzl、Kristin Goldberg、Gemma V. Hopkins、Niall M. Hamilton、Amanda J. Lyons、H. Nikki March、Rebecca Newton、Helen F. Small、Swamy Vishwanath、Ian D. Waddell、Bohdan Waszkowycz、Amanda J. Watson、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.100

  日期：2016.6

  We have previously reported a series of anilinoquinazoline derivatives as potent and selective biochemical inhibitors of the RET kinase domain. However, these derivatives displayed diminished cellular potency. Herein we describe further optimisation of the series through modification of their physicochemical properties, delivering improvements in cell potency. However, whilst cellular selectivity against key targets could be maintained, combining cell potency and acceptable pharmacokinetics proved challenging. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• EP0602851A1
  申请人：——

  公开号：EP0602851A1

  公开（公告）日：1994-06-22
• Quinazoline derivatives
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0602851B1

  公开（公告）日：1996-10-09
• ARYL AND HETEROARYL QUINAZOLINE COMPOUNDS WHICH INHIBIT CSF-1R RECEPTOR TYROSINE KINASE
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP0871448B1

  公开（公告）日：2005-03-02
• US5580870A
  申请人：——

  公开号：US5580870A

  公开（公告）日：1996-12-03