(E)-3-propyl-2-(phenylimino)thiazolidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-3-propyl-2-(phenylimino)thiazolidin-4-one
• 英文别名: (Z)-3-propyl-2-phenylimino-thiazolidin-4-one
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂OS
• mdl: MFCD04083357
• 分子量: 234.322
• InChiKey: FUWPDWLFMPURIO-SEYXRHQNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.89
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  32.67
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-甲酰基-2-呋喃)苯甲酸 、 (E)-3-propyl-2-(phenylimino)thiazolidin-4-one 在 四氢吡咯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以21 %的产率得到4-(5-{(Z)-[(2Z)-4-oxo-2-(phenylimino)-3-propyl-1,3-thiazolidin-5-ylidene]methyl}furan-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽免疫蛋白酶体 β5i 选择性抑制剂作为特发性肺纤维化的潜在治疗方法：虚拟筛选、命中进化和先导化合物鉴定

  摘要：

  免疫蛋白酶体已成为特发性肺纤维化（IPF）的潜在治疗靶点。我们在此报告我们努力发现新型非肽免疫蛋白酶体抑制剂作为 IPF 的潜在治疗方法。最初进行了基于结构的虚拟筛选，并鉴定了针对 β5i 的IC 50为 9.437 μM的命中化合物VS-7 。基于VS-7相互作用模式的命中进化继续进行，并 获得了具有良好亚基选择性特征的有效 β5i 抑制剂54 (IC 50 = 8.463 nM)。化合物54还对 TNF-α 和 IL-6 的释放、NF-κB 的转录活性以及 TGF-β1 诱导的成纤维细胞增殖、活化和胶原蛋白合成产生显着影响。值得注意的是，当在博莱霉素诱导的 IPF 小鼠模型中以 30 mg/kg 给药时，化合物54显示出与临床药物尼达尼布相当的抗纤维化作用。结果表明，选择性抑制免疫蛋白酶体可能是治疗IPF的有效方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115856
• 作为产物：
  描述：

  硫代异氰酸苯酯 在 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (E)-3-propyl-2-(phenylimino)thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  非肽免疫蛋白酶体 β5i 选择性抑制剂作为特发性肺纤维化的潜在治疗方法：虚拟筛选、命中进化和先导化合物鉴定

  摘要：

  免疫蛋白酶体已成为特发性肺纤维化（IPF）的潜在治疗靶点。我们在此报告我们努力发现新型非肽免疫蛋白酶体抑制剂作为 IPF 的潜在治疗方法。最初进行了基于结构的虚拟筛选，并鉴定了针对 β5i 的IC 50为 9.437 μM的命中化合物VS-7 。基于VS-7相互作用模式的命中进化继续进行，并 获得了具有良好亚基选择性特征的有效 β5i 抑制剂54 (IC 50 = 8.463 nM)。化合物54还对 TNF-α 和 IL-6 的释放、NF-κB 的转录活性以及 TGF-β1 诱导的成纤维细胞增殖、活化和胶原蛋白合成产生显着影响。值得注意的是，当在博莱霉素诱导的 IPF 小鼠模型中以 30 mg/kg 给药时，化合物54显示出与临床药物尼达尼布相当的抗纤维化作用。结果表明，选择性抑制免疫蛋白酶体可能是治疗IPF的有效方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115856

文献信息

• 2-Imino-thiazolidin-4-one Derivatives as Potent, Orally Active S1P₁Receptor Agonists
  作者：Martin H. Bolli、Stefan Abele、Christoph Binkert、Roberto Bravo、Stephan Buchmann、Daniel Bur、John Gatfield、Patrick Hess、Christopher Kohl、Céline Mangold、Boris Mathys、Katalin Menyhart、Claus Müller、Oliver Nayler、Michael Scherz、Gunther Schmidt、Virginie Sippel、Beat Steiner、Daniel Strasser、Alexander Treiber、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm100181s

  日期：2010.5.27

  through five specific G-protein coupled receptors numbered S1P1 through S1P5. Agonists of the S1P1 receptor block the egress of T-lymphocytes from thymus and lymphoid organs and hold promise for the oral treatment of autoimmune disorders. Here, we report on the discovery and detailed structure−activity relationships of a novel class of S1P1 receptor agonists based on the 2-imino-thiazolidin-4-one scaffold

  鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）是一种广泛的溶血磷脂，具有丰富的生物学效应。细胞外S1P通过五个特定的G蛋白偶联受体S1P 1至S1P 5传递其活性。S1P 1受体激动剂阻止T淋巴细胞从胸腺和淋巴器官流出，并有望用于自身免疫性疾病的口服治疗。在这里，我们报告的发现和详细的结构与活性之间的关系基于2-亚氨基-噻唑烷酮-4-酮骨架的新型S1P 1受体激动剂。化合物8bo（ACT- 128800）从该系列中出现，是一种有效的，选择性的，口服活性的S1P 1选择受体激动剂进行临床开发。在大鼠中，以3 mg / kg的剂量达到最大程度的循环淋巴细胞减少。淋巴细胞隔离的持续时间是剂量依赖性的。在100 mg / kg的剂量下，对淋巴细胞计数的影响在不到36小时内是完全可逆的。8bo在比格犬中的药代动力学研究表明，该化合物适合于人类每天一次给药。
• Synthesis of 2-iminothiazolidin-4-ones using guanine functionalized SBA-16 as a solid base catalyst
  作者：Radha Gupta、Devendra Deo Pathak

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153497

  日期：2021.11

  a one-pot three-component tandem annulation approach is described for the synthesis of 2-iminothiazolidin-4-ones by the reaction of aromatic/aliphatic amines, aryl isothiocyanates, and ethyl bromoacetate, catalysed by guanine-functionalized SBA-16, [SBA-16@G], as an efficient and recyclable heterogeneous solid base catalyst. The methodology is simple and offers a broad-substrate scope under mild reaction

  描述了一锅三组分串联环化方法的第一个例子，用于通过芳族/脂肪胺、异硫氰酸芳基酯和溴乙酸乙酯的反应合成 2-iminothiazolidin-4-ones，由鸟嘌呤官能化 SBA-催化16，[SBA-16@G]，作为一种高效且可回收的多相固体碱催化剂。该方法简单，在温和的反应条件下提供了广泛的底物范围。
• WO2008/62376
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Non-peptidic immunoproteasome β5i-selective inhibitor as potential treatment for idiopathic pulmonary fibrosis: Virtual screening, hit evolution and lead identification
  作者：Yunxuan Li、Guanglei Nan、Xianxin Hou、Yechao Yan、Yajun Yang、Ying Yang、Ke Li、Zhiyan Xiao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115856

  日期：2023.12

  The immunoproteasome has emerged as a potential therapeutic target for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). We report herein our efforts to discover novel non-peptidic immunoproteasome inhibitors as potential treatment for IPF. A structure-based virtual screening was initially performed and the hit compound VS-7 with an IC50 of 9.437 μM against β5i was identified. Hit evolution based on the interaction

  免疫蛋白酶体已成为特发性肺纤维化（IPF）的潜在治疗靶点。我们在此报告我们努力发现新型非肽免疫蛋白酶体抑制剂作为 IPF 的潜在治疗方法。最初进行了基于结构的虚拟筛选，并鉴定了针对 β5i 的IC 50为 9.437 μM的命中化合物VS-7 。基于VS-7相互作用模式的命中进化继续进行，并 获得了具有良好亚基选择性特征的有效 β5i 抑制剂54 (IC 50 = 8.463 nM)。化合物54还对 TNF-α 和 IL-6 的释放、NF-κB 的转录活性以及 TGF-β1 诱导的成纤维细胞增殖、活化和胶原蛋白合成产生显着影响。值得注意的是，当在博莱霉素诱导的 IPF 小鼠模型中以 30 mg/kg 给药时，化合物54显示出与临床药物尼达尼布相当的抗纤维化作用。结果表明，选择性抑制免疫蛋白酶体可能是治疗IPF的有效方法。