4-chloro-N¹-(4,4,4-trifluorobutyl)benzene-1,2-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-chloro-N¹-(4,4,4-trifluorobutyl)benzene-1,2-diamine
• 英文别名: 4-chloro-1-N-(4,4,4-trifluorobutyl)benzene-1,2-diamine
• 化学式: C₁₀H₁₂ClF₃N₂
• 分子量: 252.667
• InChiKey: LHNQPFKMNQTIMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N¹-(4,4,4-trifluorobutyl)benzene-1,2-diamine 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 1’-([1-(4,4,4-trifluorobutyl)-1H-1,3-benzodiazol-2-yl]methyl)-6’-fluoro-1’,2’-dihydrospiro[cyclopropane -1,3’-indole]-2’-one
  参考文献：
  名称：

  发现Sisunatovir（RV521），一种呼吸道合胞病毒融合抑制剂

  摘要：

  RV521是口服呼吸道合胞病毒（RSV）融合的生物可利用抑制剂，在基于铅的最佳化工艺优化后进行鉴定，该铅是基于Reviral的物理特性指导命中分析运动而产生的命中。除了在临床前和临床评估中作为化合物使用的化合物外，该练习还包括在优化阶段与许多合同组织在药物化学和病毒学方面的合作。RV521的平均IC 50在RSV感染的Balb / C小鼠模型中，针对一组具有抗病毒效力的RSV A和B实验室菌株和临床分离株检测1.2 nM的抗性。临床前物种的口服生物利用度范围从42％到> 100％，具有高效渗透到肺组织的证据。在健康成人志愿者中，实验性感染RSV的病毒与安慰剂相比，具有很强的抗病毒作用，其病毒载量和症状明显减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01882
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-氟硝基苯 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-chloro-N¹-(4,4,4-trifluorobutyl)benzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现甲基磺酰基吲唑为有效和口服活性的呼吸道合胞病毒（RSV）融合抑制剂

  摘要：

  最近，我们描述了一类新型的咪唑并吡啶化合物，它们在细胞培养中显示出非凡的抗RSV效力。然而，不利的药代动力学（PK）性质和谷胱甘肽（GSH）加合物的负债阻碍了它们的进一步发展。为了解决PK和早期安全问题，设计并合成了一个由数十个支架跳跃类似物组成的小型化合物文库，用于RSV CPE分析筛选，从而确定了一个新的化学起点：甲基磺酰基吲哚化合物8。在本文中，我们报告了一系列作为有效RSV融合抑制剂的甲基磺酰基吲唑的发现和优化。特别是化合物47在RSV小鼠模型中具有口服有效作用，口服剂量在25 mg / kg BID时可减少1.6 log单位的病毒载量。结果可能对新型RSV融合抑制剂的设计具有广泛的意义，并证明了开发针对RSV感染的新疗法的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.032

文献信息

• Discovery of methylsulfonyl indazoles as potent and orally active respiratory syncytial Virus(RSV) fusion inhibitors
  作者：Song Feng、Chao Li、Dongdong Chen、Xiufang Zheng、Hongying Yun、Lu Gao、Hong C. Shen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.032

  日期：2017.9

  compound 8. In this paper, we report the discovery and optimization of a series of methylsulfonyl indazoles as potent RSV fusion inhibitors. In particular, compound 47 was orally efficacious in a RSV mouse model, with 1.6 log unit viral load reduction at 25 mg/kg BID upon oral dosing. The results may have broad implications for the design of new RSV fusion inhibitors, and demonstrate the potential for developing

  最近，我们描述了一类新型的咪唑并吡啶化合物，它们在细胞培养中显示出非凡的抗RSV效力。然而，不利的药代动力学（PK）性质和谷胱甘肽（GSH）加合物的负债阻碍了它们的进一步发展。为了解决PK和早期安全问题，设计并合成了一个由数十个支架跳跃类似物组成的小型化合物文库，用于RSV CPE分析筛选，从而确定了一个新的化学起点：甲基磺酰基吲哚化合物8。在本文中，我们报告了一系列作为有效RSV融合抑制剂的甲基磺酰基吲唑的发现和优化。特别是化合物47在RSV小鼠模型中具有口服有效作用，口服剂量在25 mg / kg BID时可减少1.6 log单位的病毒载量。结果可能对新型RSV融合抑制剂的设计具有广泛的意义，并证明了开发针对RSV感染的新疗法的潜力。
• Discovery of Sisunatovir (RV521), an Inhibitor of Respiratory Syncytial Virus Fusion
  作者：G. Stuart Cockerill、Richard M. Angell、Alexandre Bedernjak、Irina Chuckowree、Ian Fraser、Jose Gascon-Simorte、Morgan S. A. Gilman、James A. D. Good、Rachel Harland、Sara M. Johnson、John H Ludes-Meyers、Edward Littler、James Lumley、Graham Lunn、Neil Mathews、Jason S. McLellan、Michael Paradowski、Mark E. Peeples、Claire Scott、Dereck Tait、Geraldine Taylor、Michelle Thom、Elaine Thomas、Carol Villalonga Barber、Simon E. Ward、Daniel Watterson、Gareth Williams、Paul Young、Kenneth Powell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01882

  日期：2021.4.8

  RV521 is an orally bioavailable inhibitor of respiratory syncytial virus (RSV) fusion that was identified after a lead optimization process based upon hits that originated from a physical property directed hit profiling exercise at Reviral. This exercise encompassed collaborations with a number of contract organizations with collaborative medicinal chemistry and virology during the optimization phase

  RV521是口服呼吸道合胞病毒（RSV）融合的生物可利用抑制剂，在基于铅的最佳化工艺优化后进行鉴定，该铅是基于Reviral的物理特性指导命中分析运动而产生的命中。除了在临床前和临床评估中作为化合物使用的化合物外，该练习还包括在优化阶段与许多合同组织在药物化学和病毒学方面的合作。RV521的平均IC 50在RSV感染的Balb / C小鼠模型中，针对一组具有抗病毒效力的RSV A和B实验室菌株和临床分离株检测1.2 nM的抗性。临床前物种的口服生物利用度范围从42％到> 100％，具有高效渗透到肺组织的证据。在健康成人志愿者中，实验性感染RSV的病毒与安慰剂相比，具有很强的抗病毒作用，其病毒载量和症状明显减少。