3-(((3-(chloromethyl)-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)thio)naphthalen-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-(((3-(chloromethyl)-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)thio)naphthalen-1-ol
• 英文别名: 3-[[5-(Chloromethyl)-2-methylpyrazol-3-yl]methylsulfanyl]naphthalen-1-ol；3-[[5-(chloromethyl)-2-methylpyrazol-3-yl]methylsulfanyl]naphthalen-1-ol
• 化学式: C₁₆H₁₅ClN₂OS
• 分子量: 318.827
• InChiKey: XXDQHHLUXXFCCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(((3-(chloromethyl)-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)thio)naphthalen-1-ol 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(((3-((acetylthio)methyl)-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)thio)naphthalen-1-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES

  摘要：

  揭示了公式（I）中包含2-羧基吲哚环的大环化合物。这些化合物及其药用盐可用作Mcl-1（髓细胞白血病-1）抑制剂。这些化合物可用于治疗疾病或病况，如癌症。

  公开号：

  WO2020185606A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-吡唑-3,5-二羧酸三甲酯 在 氯化亚砜 、 二异丁基氢化铝 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-(((3-(chloromethyl)-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)thio)naphthalen-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF MCL-1 INHIBITOR
  [FR] SYNTHÈSE D'INHIBITEUR DE MCL-1

  摘要：

  披露了合成化合物1的中间体和方法。

  公开号：

  WO2018178227A1

文献信息

• [EN] MCL-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MCL-1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2018178226A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Disclosed are Mcl-1 inhibitors, pharmaceutical compositions comprising the same and methods of using the same.

  揭示了Mcl-1抑制剂，包括相同物质的药物组合物以及使用相同物质的方法。
• Macrocyclic Carbon-Linked Pyrazoles As Novel Inhibitors of MCL-1
  作者：Samuël Demin、Aldo Peschiulli、Adriana I. Velter、Ann Vos、Benoît De Boeck、Bradley Miller、Frederik J. R. Rombouts、Tristan Reuillon、William Lento、Maria Dominguez Blanco、Matthieu Jouffroy、Helena Steyvers、Mariette Bekkers、Cristina Altrocchi、Beth Pietrak、Seong Joo Koo、Lawrence Szewczuk、Ricardo Attar、Ulrike Philippar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00141

  日期：2023.7.13

  mitochondrial homeostasis. Overexpression of MCL-1 is found in many cancer cells and contributes to tumor progression, which makes it an attractive therapeutic target. Pursuing our previous study of macrocyclic indoles for the inhibition of MCL-1, we report herein the impact of both pyrazole and indole isomerism on the potency and overall properties of this family of compounds. We demonstrated that the

  髓样细胞白血病-1 (MCL-1) 是抗凋亡 BCL-2 蛋白家族的成员，也是线粒体稳态的关键调节因子。 MCL-1 的过度表达存在于许多癌细胞中，并有助于肿瘤进展，这使其成为有吸引力的治疗靶点。根据我们之前对大环吲哚抑制 MCL-1 的研究，我们在此报告了吡唑和吲哚异构体对该家族化合物的效力和整体特性的影响。我们证明，在萘部分上掺入氟原子是提高细胞效力的必要步骤，并且结合在吡唑上引入各种侧链，它显着提高了溶解度。这一探索最终发现了化合物 ( R a )- 10和 ( R a )- 15 ，它们具有显着的细胞功效和特性。
• Synthesis of Mcl-1 inhibitor
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US11149024B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  Disclosed are intermediates and methods of synthesizing Compound 1.

  本发明公开了合成化合物 1 的中间体和方法。
• SYNTHESIS OF MCL-1 INHIBITOR
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP3601230B1

  公开（公告）日：2022-01-26
• MACROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Zeno Management, Inc.

  公开号：EP3924358A1

  公开（公告）日：2021-12-22