2-amino-1-(4-(dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl)piperazin-1-yl)-3-phenylpropan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 2-amino-1-(4-(dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl)piperazin-1-yl)-3-phenylpropan-1-one
• 英文别名: phenylalanine-N-desalkyl-quetiapine；2-Amino-1-(4-benzo[b][1,4]benzothiazepin-6-ylpiperazin-1-yl)-3-phenylpropan-1-one
• 化学式: C₂₆H₂₆N₄OS
• 分子量: 442.585
• InChiKey: NIEPWFYOSWAKAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-1-(4-(dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl)piperazin-1-yl)-3-phenylpropan-1-one 、 2,5-二甲基苯甲酸 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以84%的产率得到N-(1-(4-(dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl)piperazin-1-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-2,5-dimethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  N-（1-（4-（二苯并[ b，f ] [1,4]噻嗪平-11-基）哌嗪-1-基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-的设计，合成及抗癌活性yl衍生物

  摘要：

  设计，合成了新型的N-（1-（4-（二苯并[ b，f ] [1,4]噻嗪pin-11-基）哌嗪-1-基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基衍生物并通过1 H NMR，13 C NMR和质谱证实了它们的化学结构，并通过MTT法体外评估了新合成的化合物对三种人类癌细胞株K562，Colo-205和MDA-MB 231的抗癌活性。筛选结果表明，5种化合物（16b，16d，16i，16p和16q）表现出强烈的细胞毒性活性，IC 50为50。值介于20和40μM之间。进一步的体外研究表明，抑制沉默调节蛋白可能是这些分子起作用的可能机制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.029
• 作为产物：
  描述：

  二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮 在 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2-amino-1-(4-(dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl)piperazin-1-yl)-3-phenylpropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  N-（1-（4-（二苯并[ b，f ] [1,4]噻嗪平-11-基）哌嗪-1-基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-的设计，合成及抗癌活性yl衍生物

  摘要：

  设计，合成了新型的N-（1-（4-（二苯并[ b，f ] [1,4]噻嗪pin-11-基）哌嗪-1-基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基衍生物并通过1 H NMR，13 C NMR和质谱证实了它们的化学结构，并通过MTT法体外评估了新合成的化合物对三种人类癌细胞株K562，Colo-205和MDA-MB 231的抗癌活性。筛选结果表明，5种化合物（16b，16d，16i，16p和16q）表现出强烈的细胞毒性活性，IC 50为50。值介于20和40μM之间。进一步的体外研究表明，抑制沉默调节蛋白可能是这些分子起作用的可能机制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.029

文献信息

• Amino acid conjugates of quetiapine, process for making and using the same
  申请人：KemPharm, Inc.

  公开号：US10010615B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  The presently described technology provides a novel class of prodrugs of quetiapine that can be synthesized by chemically conjugating amino acids. The present technology also provides methods of treating patients, pharmaceutical compositions and methods of synthesizing conjugates of the present technology.

  本技术提供了一类新型的喹硫平原药，可以通过化学合成氨基酸的方法合成。本技术还提供了治疗病人的方法、药物组合物和合成本技术共轭物的方法。
• Amino Acid Conjugates of Quetiapine, Process for Making and Using the Same
  申请人：Mickle Travis

  公开号：US20110183963A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The presently described technology provides a novel class of prodrugs of quetiapine that can be synthesized by chemically conjugating amino acids to quetiapine. The present technology also provides methods of treating patients, pharmaceutical compositions and methods of synthesizing conjugates of the present technology.
• AMINO ACID CONJUGATES OF QUETIAPINE, PROCESS FOR MAKING AND USING THE SAME
  申请人：Mickle Travis

  公开号：US20120276168A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The presently described technology provides a novel class of prodrugs of quetiapine that can be synthesized bu chemically conjugating amino acids to quetiapine. The present technology also provides methods of treating patients, pharmaceutical compositions and methods of synthesizing conjugates of the present technology.
• US9597403B2
  申请人：——

  公开号：US9597403B2

  公开（公告）日：2017-03-21
• Design, synthesis and anticancer activity of N-(1-(4-(dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl)piperazin-1-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl derivatives
  作者：Mura Reddy Gudisela、N. Srinivasu、Chaitanya Mulakayala、Praveen Bommu、M.V. Basaveswara Rao、Naveen Mulakayala

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.029

  日期：2017.9

  Novel N-(1-(4-(dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl)piperazin-1-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl derivatives were designed, synthesized and their chemical structures were confirmed by 1H NMR, 13C NMR and Mass spectra. The anticancer activities of the newly synthesized compounds were evaluated in vitro against three human cancer cell lines including K562, Colo-205 and MDA-MB 231 by MTT assay. The screening

  设计，合成了新型的N-（1-（4-（二苯并[ b，f ] [1,4]噻嗪pin-11-基）哌嗪-1-基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基衍生物并通过1 H NMR，13 C NMR和质谱证实了它们的化学结构，并通过MTT法体外评估了新合成的化合物对三种人类癌细胞株K562，Colo-205和MDA-MB 231的抗癌活性。筛选结果表明，5种化合物（16b，16d，16i，16p和16q）表现出强烈的细胞毒性活性，IC 50为50。值介于20和40μM之间。进一步的体外研究表明，抑制沉默调节蛋白可能是这些分子起作用的可能机制。