2-chloro-N-(pyridin-3-yl)isonicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-(pyridin-3-yl)isonicotinamide
• 英文别名: 2-chloro-N-pyridin-3-ylisonicotinamide；2-chloro-N-pyridin-3-ylpyridine-4-carboxamide
• 化学式: C₁₁H₈ClN₃O
• mdl: MFCD01934954
• 分子量: 233.657
• InChiKey: DMQBAIHNPSSPKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环丙酰胺 、 2-chloro-N-(pyridin-3-yl)isonicotinamide 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以8%的产率得到2-(cyclopropanecarboxamido)-N-(pyridin-3-yl)isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS GSK-3 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QU'AGONISTES DE GSK-3

  摘要：

  该披露通常涉及到I式化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是NR2B受体的配体，是其拮抗剂，可能对治疗中枢神经系统的各种疾病有用。

  公开号：

  WO2015069593A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶 、 2-氯吡啶-4-甲酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以82%的产率得到2-chloro-N-(pyridin-3-yl)isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS GSK-3 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QU'AGONISTES DE GSK-3

  摘要：

  该披露通常涉及到I式化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是NR2B受体的配体，是其拮抗剂，可能对治疗中枢神经系统的各种疾病有用。

  公开号：

  WO2015069593A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS GSK-3 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QU'AGONISTES DE GSK-3
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015069593A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands, antagonists of the NR2B receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  该披露通常涉及到I式化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是NR2B受体的配体，是其拮抗剂，可能对治疗中枢神经系统的各种疾病有用。
• SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS GSK-3 INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3066092A1

  公开（公告）日：2016-09-14
• Substituted Pyridine Derivatives Useful as GSK-3 Inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160289210A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands, antagonists of the NR2B receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.
• US9809573B2
  申请人：——

  公开号：US9809573B2

  公开（公告）日：2017-11-07
• Discovery of Isonicotinamides as Highly Selective, Brain Penetrable, and Orally Active Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibitors
  作者：Guanglin Luo、Ling Chen、Catherine R. Burton、Hong Xiao、Prasanna Sivaprakasam、Carol M. Krause、Yang Cao、Nengyin Liu、Jonathan Lippy、Wendy J. Clarke、Kimberly Snow、Joseph Raybon、Vinod Arora、Matt Pokross、Kevin Kish、Hal A. Lewis、David R. Langley、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01550

  日期：2016.2.11

  GSK-3 is a serine/threonine kinase that has numerous substrates. Many of these proteins are involved in the regulation of diverse cellular functions, including metabolism, differentiation, proliferation, and apoptosis. Inhibition of GSK-3 may be useful in treating a number of diseases including Alzheimer's disease (AD), type II diabetes, mood disorders, and some cancers, but the approach poses significant challenges. Here, we present a class of isonicotinamides that are potent, highly kinase-selective GSK-3 inhibitors, the members of which demonstrated oral activity in a triple-transgenic mouse model of AD. The remarkably high kinase selectivity and straightforward synthesis of these compounds bode well for their further exploration as tool compounds and therapeutics.