N¹-(3-(3-(4-(3-acrylamidophenylamino)-5-methylpyrimidin-2-ylamino)phenoxy)propyl)-N⁵-(15-oxo-19-(( 3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-4,7,10-trioxa-14-azanonadecyl)glutaramide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 生物素及其衍生物
• 英文名称: N¹-(3-(3-(4-(3-acrylamidophenylamino)-5-methylpyrimidin-2-ylamino)phenoxy)propyl)-N⁵-(15-oxo-19-(( 3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-4,7,10-trioxa-14-azanonadecyl)glutaramide
• 英文别名: CNX-500；N1-(3-(3-(4-(3-acrylamidophenylamino)-5-methylpyrimidin-2-ylamino)phenoxy)propyl)-N5-(15-oxo-19-((3aR,4R,6aS)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-4,7,10-trioxa-14-azanonadecyl)glutaramide；N-[3-[2-[2-[3-[5-[(3aR,4R,6aS)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propyl]-N'-[3-[3-[[5-methyl-4-[3-(prop-2-enoylamino)anilino]pyrimidin-2-yl]amino]phenoxy]propyl]pentanediamide
• 化学式: C₄₈H₆₈N₁₀O₉S
• 分子量: 961.196
• InChiKey: SBOPEFHTOFMNSD-ILIMAQKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  34
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  270
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苯基马来酰亚胺 、 N¹-(3-(3-(4-(3-acrylamidophenylamino)-5-methylpyrimidin-2-ylamino)phenoxy)propyl)-N⁵-(15-oxo-19-(( 3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-4,7,10-trioxa-14-azanonadecyl)glutaramide 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-[3-[2-[2-[3-[5-[(3aR,4R,6aS)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS WITH EMBEDDED BENZOPYRAN MOTIF FOR CORE STRUCTURES AND PREPARATION METHOD THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种具有苯并吡喃核的化合物，通过多样性定向合成的液相合成和固相合成的衍生物制备方法，以及包含该化合物的抗癌剂，该化合物对癌细胞表现出优异的细胞毒性。

  公开号：

  US20090326015A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二硝基苯 在 N-甲基吗啉 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 palladium diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 64.75h， 生成 N¹-(3-(3-(4-(3-acrylamidophenylamino)-5-methylpyrimidin-2-ylamino)phenoxy)propyl)-N⁵-(15-oxo-19-(( 3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-4,7,10-trioxa-14-azanonadecyl)glutaramide
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Btk with CC-292 Provides Early Pharmacodynamic Assessment of Activity in Mice and Humans

  摘要：

  针对抑制B细胞受体（BCR）信号传导的靶向疗法已成为自身免疫疾病和B细胞恶性肿瘤中有前景的治疗剂。布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）在B细胞的发育和激活中通过BCR信号传导通路发挥着关键作用，代表了针对不适当B细胞活动所特征化疾病的新靶点。N -(3-(5-氟-2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基氨基)pyrimidin-4-基氨基)苯基)丙烯酰胺（CC-292）是一种高选择性、共价性的Btk抑制剂，并且已经开发出一种敏感且定量的测定方法来测量CC-292与Btk的结合。这种转化药效学检测伴随CC-292经历了每一个药物发现和开发的步骤。这些研究表明，CC-292结合的Btk数量与CC-292在体外及胶原诱导性关节炎自身免疫疾病模型中的疗效相关。最近，CC-292已进入人类临床试验，试验设计为迅速提供安全性、药代动力学和药效学的洞察。这项首次在健康志愿者中进行的试验显示，单次口服2 mg/kg CC-292剂量能够持续结合所有循环的Btk蛋白，为未来临床试验中的合理剂量选择提供了依据。这种靶向共价药物设计方法促进了CC-292的发现和早期临床开发，并为Btk作为B细胞介导疾病的宝贵药物靶点提供了支持。

  DOI：

  10.1124/jpet.113.203489

文献信息

• HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Singh Juswinder

  公开号：US20100249092A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供化合物及其药学上可接受的组成物，以及使用它们的方法。
• Heteroaryl Compounds and Uses Thereof
  申请人：Singh Juswinder

  公开号：US20100029610A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
  申请人：Celgene CAR LLC

  公开号：US10010548B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  The present invention provides 2,4-disubstituted pyrimidine compounds useful as kinase inhibitors, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了可用作激酶抑制剂的 2,4-二取代嘧啶化合物、其药学上可接受的组合物以及使用方法。
• Substituted 2,4-diaminopyrimidines as kinase inhibitors
  申请人：Celgene CAR LLC

  公开号：US10828300B2

  公开（公告）日：2020-11-10

  The present invention provides 2,4-diaminopyrimidines, and/or pharmaceutically acceptable compositions thereof, as kinase inhibitors.

  本发明提供了作为激酶抑制剂的 2,4-二氨基嘧啶和/或其药学上可接受的组合物。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉRO-ARYLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AVILA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2009158571A8

  公开（公告）日：2010-02-25