sodium 1-(4-phenylpiperazin-1-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: sodium 1-(4-phenylpiperazin-1-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate
• 英文别名: sodium;(Z)-oxido-oxidoimino-(4-phenylpiperazin-1-yl)azanium
• 化学式: C₁₀H₁₃N₄O₂*Na
• 分子量: 244.229
• InChiKey: SBGSRTYPWJBGBO-IRIIKGHASA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.81
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-5-硝基吡啶 、 sodium 1-(4-phenylpiperazin-1-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以36%的产率得到O²-[5-nitropyrid-2-yl] 1-(4-phenylpiperazin-1-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate
  参考文献：
  名称：

  仲胺/一氧化氮络离子R（2）N [N（O）NO]（-）作为亲核试剂和S9N）Ar反应中的离去基团。

  摘要：

  结构R（2）N [N（O）NO]（-）及其烷基化产物的离子已越来越多地用作生物医学研究应用中的一氧化氮（NO）生成剂。在这里我们表明，这样的重氮二氮杂阴离子可以很容易地从各种亲电氮杂或硝基芳族底物中取代卤化物，形成结构R（2）NN（O）= N-OAr的O（2）芳基化衍生物。通过X射线晶体学确认了氧的芳基化位点和顺式排列。各种亲核试剂的置换显示R（2）N [N（O）NO]（-）是一个较好的离去基团，其氢氧化物，甲醇盐和异丙胺的置换速率常数介于氯化物和氟化物中。我们调查了S（N）Ar反应。迈森海默中间体可以通过光谱观察到。

  DOI：

  10.1021/jo0016529
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基哌嗪 在 氧化亚氮 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 48.0h， 以33%的产率得到sodium 1-(4-phenylpiperazin-1-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate
  参考文献：
  名称：

  哌嗪作为将释放一氧化氮的 Diazeniumdiolate 基团结合到其他生物医学相关功能分子中的连接剂。

  摘要：

  已经设计了合成程序以利用双官能胺哌嗪 (pip) 作为能够将释放一氧化氮 (NO) 的二氮烯二醇官能团 [N(O)NO] 连接到多种生物医学有用分子的连接体。其中一个氨基带有二氮烯二醇酯，它可以根据需要在氧上被取代以控制其离解为 NO，而另一个用于提供适合与需要 NO 供体能力的分子共价键合的位点。结构为 R-pip-N(O)[分子式：见正文]NOE 的 N,N'-二取代哌嗪是通过使用氨基的亲核特性或通过将其转化为亲电部分与亲核中心反应来制备的在要衍生的分子中。据报道，其中 E = CH3 和 R 基团与 N'-氮结合的例子：通过酰胺键与药物布洛芬和氨基酸衍生物 N-乙酰甲硫氨酸的羧基相连；通过尿素分组到受保护赖氨酸的ε-氨基；通过氨基甲酸酯键连接到聚（乙二醇）；并通过替换烟酰胺和腺苷的 NH2 氮。通过引入 BrCH2CH2OSO2Cl 作为一种新型、高效的溴乙基化剂，促进了 E = 乙

  DOI：

  10.1021/jo9901539

文献信息

• Piperazine as a Linker for Incorporating the Nitric Oxide-Releasing Diazeniumdiolate Group into Other Biomedically Relevant Functional Molecules
  作者：Joseph E. Saavedra、Melissa N. Booth、Joseph A. Hrabie、Keith M. Davies、Larry K. Keefer

  DOI：10.1021/jo9901539

  日期：1999.7.1

  in which E = Na and R = dansyl and "MOM-PIPERAZI/NO" (E = CH3OCH2, R = H), whose half-life for NO release was estimated as 17 days. The latter agent has made possible the conversion of poly(vinyl chloride) and phosphatidylethanolamine to NO-releasing derivatives. This chemistry should allow introduction of diazeniumdiolate groups into a wide variety of natural products, drugs, polymers, and other molecules

  已经设计了合成程序以利用双官能胺哌嗪 (pip) 作为能够将释放一氧化氮 (NO) 的二氮烯二醇官能团 [N(O)NO] 连接到多种生物医学有用分子的连接体。其中一个氨基带有二氮烯二醇酯，它可以根据需要在氧上被取代以控制其离解为 NO，而另一个用于提供适合与需要 NO 供体能力的分子共价键合的位点。结构为 R-pip-N(O)[分子式：见正文]NOE 的 N,N'-二取代哌嗪是通过使用氨基的亲核特性或通过将其转化为亲电部分与亲核中心反应来制备的在要衍生的分子中。据报道，其中 E = CH3 和 R 基团与 N'-氮结合的例子：通过酰胺键与药物布洛芬和氨基酸衍生物 N-乙酰甲硫氨酸的羧基相连；通过尿素分组到受保护赖氨酸的ε-氨基；通过氨基甲酸酯键连接到聚（乙二醇）；并通过替换烟酰胺和腺苷的 NH2 氮。通过引入 BrCH2CH2OSO2Cl 作为一种新型、高效的溴乙基化剂，促进了 E = 乙
• Synthesis of Diazen-1-ium-1,2-diolates Monitored by the “NOtizer” Apparatus: Relationship between Formation Rates, Molecular Structure and the Release of Nitric Oxide
  作者：Joerg Konter、Gamal El-Din A. A. Abuo-Rahma、Ali El-Emam、Jochen Lehmann

  DOI：10.1002/ejoc.200600662

  日期：2007.2

  generally prepared from secondary amines and nitric oxide and are compounds of first choice for the direct release of nitric oxide (NO). First, we report on the relationships between the structures of the amines and the formation rates of the corresponding NONOates, second on the structures of the NONOates and the rate of NO release and finally between the rates of NONOate formation and NO release from these

  氮结合的diazen-1-ium-1,2-diolates（diazeniumdiolates，“NONOates”，“solid NO”）通常由仲胺和一氧化氮制备，是直接释放一氧化氮（NO ）。首先，我们报告了胺的结构与相应 NONOates 形成速率之间的关系，其次报告了 NONOates 的结构和 NO 释放速率之间的关系，最后是 NONOate 形成速率与这些物种的 NO 释放速率之间的关系。通过使用 NOtizer 监测 NO 压力的降低，使用一系列不同大小和取代的环状和脂肪族胺来量化胺对 NO 的反应性，NOtizer 是为这项研究开发的一种装置。NO 的释放是用 NO 敏感电极通过电流测量法测量的，新型二氮烯二醇的半衰期由紫外光谱法确定。发现胺侧链中的空间位阻和杂原子取代基降低了 NONOates 钠盐的形成速率，也减缓了 NO 从它们中的释放。在哌啶-2-羧酸衍生物中发现了
• NO-donors. Part 171: Synthesis and antimicrobial activity of novel ketoconazole–NO-donor hybrid compounds
  作者：Joerg Konter、Ute Möllmann、Jochen Lehmann

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.008

  日期：2008.9

  Novel hybrid compounds combining the antifungal drug ketoconazole with a diazen-1-ium-1,2-diolate or an organic nitrate moiety and the corresponding NO-donors without ketoconazole were synthesized and their activities against a broad variety of fungal strains were tested. Hybridization modifies the spectrum of antimicrobial activities and generally, the ketoconazole-NO-donor hybrids are more potent than ketoconazole. The NO-donors alone show insufficient effectiveness. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• NO-donors, part 9 [1]: diazeniumdiolates inhibit human platelet aggregation and induce a transient vasodilatation of porcine pulmonary arteries in accordance with the NO-releasing rates
  作者：Gamal El Din A.A. Abuo-Rahma、Axel Horstmann、Mohamed F. Radwan、Ali El-Emam、Erika Glusa、Jochen Lehmann

  DOI：10.1016/j.ejmech.2004.11.003

  日期：2005.3

  Diazeniumdiolates (NONOates), among them a ciprofloxacin-diazeniumdiolate hybrid compound, were synthesized and the pH-, temperature- and structure-dependent liberation of nitric oxide (NO) was monitored by laser magnetic resonance spectroscopy (LMRS). The compounds induced a transient and reversible relaxation (EC50 8.3-150 nM) of pulmonary arteries independently from intact endothelium by stimulation of guanylyl cyclase (sGC). Increase in vascular cGMP was observed and blocking sGC with ODQ, an inhibitor of the NO-sensitive guanylyl cyclase, induced a rightward shift of the concentration-response curves. Repeated exposure did not show homologous desensitization. ADP-induced platelet aggregation (IC50 = 0.15-3 mu M, IC50 for SNP: 2 mu M) and collagen-induced aggregation were potently inhibited. Preincubation with ODQ also diminished these inhibitory effects. (c) 2005 Elsevier SAS. All rights reserved.
• The Secondary Amine/Nitric Oxide Complex Ion R₂N[N(O)NO]^- as Nucleophile and Leaving Group in S_NAr Reactions
  作者：Joseph E. Saavedra、Aloka Srinivasan、Challice L. Bonifant、Jingxi Chu、Anna P. Shanklin、Judith L. Flippen-Anderson、William G. Rice、Jim A. Turpin、Keith M. Davies、Larry K. Keefer

  DOI：10.1021/jo0016529

  日期：2001.5.1

  the cis arrangement of the oxygens were confirmed by X-ray crystallography. Displacement by various nucleophiles showed R(2)N[N(O)NO](-) to be a reasonably good leaving group, with rate constants for displacement by hydroxide, methoxide, and isopropylamine that were between those of chloride and fluoride in the S(N)Ar reactions we surveyed. The Meisenheimer intermediate could be spectrally observed. These

  结构R（2）N [N（O）NO]（-）及其烷基化产物的离子已越来越多地用作生物医学研究应用中的一氧化氮（NO）生成剂。在这里我们表明，这样的重氮二氮杂阴离子可以很容易地从各种亲电氮杂或硝基芳族底物中取代卤化物，形成结构R（2）NN（O）= N-OAr的O（2）芳基化衍生物。通过X射线晶体学确认了氧的芳基化位点和顺式排列。各种亲核试剂的置换显示R（2）N [N（O）NO]（-）是一个较好的离去基团，其氢氧化物，甲醇盐和异丙胺的置换速率常数介于氯化物和氟化物中。我们调查了S（N）Ar反应。迈森海默中间体可以通过光谱观察到。