benzyl 4-hydroxypiperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 4-hydroxypiperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-Benzyloxycarbonyl-4-hydroxy-piperazine
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₃
• 分子量: 236.271
• InChiKey: CEJBAWAKBYHJFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-hydroxypiperazine-1-carboxylate 在 aluminum (III) chloride 、 三乙胺 、 iron(II) diacetylacetonate 、 lithium chloride 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 benzyl 4-(2-chlorododecyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于铁相关药物直接安装的N-烷基羟胺试剂的设计和可扩展合成。

  摘要：

  仲和叔烷基胺是特权物质类别，通常在药物和其他具有生物活性的小分子中发现。在本文中，我们报道了它们通过铁催化的胺化双官能化反应从烯烃直接合成。设计了十种新颖的羟胺衍生胺化试剂家族，用于通过烯烃的氨基氯化来安装几个与医学相关的胺基，例如甲胺，吗啉和哌嗪。该方法具有出色的官能团耐受性，并且将宽范围的烯烃转化为相应的产物，包括几种药物样分子。除了氨基氯化以外，还可以通过氨基叠氮化，氨基羟基化甚至分子内碳氨基化反应来安装其他功能，

  DOI：

  10.1002/anie.202008247
• 作为产物：
  描述：

  双二氯乙基胺基甲酸苄酯 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 反应 16.0h， 以43%的产率得到benzyl 4-hydroxypiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于铁相关药物直接安装的N-烷基羟胺试剂的设计和可扩展合成。

  摘要：

  仲和叔烷基胺是特权物质类别，通常在药物和其他具有生物活性的小分子中发现。在本文中，我们报道了它们通过铁催化的胺化双官能化反应从烯烃直接合成。设计了十种新颖的羟胺衍生胺化试剂家族，用于通过烯烃的氨基氯化来安装几个与医学相关的胺基，例如甲胺，吗啉和哌嗪。该方法具有出色的官能团耐受性，并且将宽范围的烯烃转化为相应的产物，包括几种药物样分子。除了氨基氯化以外，还可以通过氨基叠氮化，氨基羟基化甚至分子内碳氨基化反应来安装其他功能，

  DOI：

  10.1002/anie.202008247

文献信息

• Synthesis of Arylamines via Aminium Radicals
  作者：Thomas D. Svejstrup、Alessandro Ruffoni、Fabio Juliá、Valentin M. Aubert、Daniele Leonori

  DOI：10.1002/anie.201708693

  日期：2017.11.20

  structural motifs from simple building blocks is desirable but still challenging. We demonstrate that protonated electron-poor O-aryl hydroxylamines give aminium radicals in the presence of Ru(bpy)3 Cl2 . These highly electrophilic species undergo polarized radical addition to aromatic compounds in high yield and selectivity. We successfully applied this method to the late-stage modification of chiral catalyst

  芳胺构成了许多治疗剂、农用化学品和有机材料的核心结构。开发从简单的构建块有效且选择性地构建这些结构主题的方法是可取的，但仍然具有挑战性。我们证明质子化的缺电子 O-芳基羟胺在 Ru(bpy)3 Cl2 存在下产生铵自由基。这些高亲电子物质以高产率和选择性进行极化自由基加成到芳香族化合物中。我们成功地将这种方法应用于手性催化剂模板、治疗剂和天然产物的后期修饰。
• Pyridyl-and pyrimidyl-heterocyclic compounds inhibiting oxido squalene-cyclase
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06335341B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  This invention concerns heterocyclic derivatives which are useful in inhibiting oxido-squalene cyclase, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. The present invention is also concerned with heterocyclic derivatives capable of inhibiting cholesterol biosynthesis and hence in lowering cholesterol levels in blood plasma. The present invention also relates to methods of using such heterocyclic derivatives in treating or preventing diseases and medical conditions such as hypercholesterolemia, atherosclerosis and other medical conditions associated with elevated cholesterol levels. In formula (I): G is selected from CH or N; R1 is selected from hydrogen, halogeno, (1-6C)alkyl, halogeno(1-6C)alkyl, cyano, nitro, (1-6C)alkoxycarbonyl, and NR3R4 wherein R3 and R4 are independently selected from hydrogen and (1-6C)alkyl, and wherein up to 3 R1 groups may be present; T1 is selected from CH or N; T2 and T2 are independently selected from N and CR, wherein R is selected from hydrogen, hydroxyl and (C1-4)alkyl and wherein either ring containing T2 or T3 is optionally substituted with an oxo group; R2 is selected from hydrogen or (1-4C)alkyl; Q is selected from SO2, CO and CH2; AR is selected from a five or six-membered heterocycle containing up to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulphur, phenyl, phenyl (2-6)alkenyl and naphthyl in which any Ar group is optionally substituted by one or more substituents selected from (1-6C)alkyl, halogeno, halogeno (1-6C)alkyl, (1-6C)alkoxy, (1-6C)alkoxycarbonyl, cyano, (1-6C)alkylamido, nitro, NR3R4 wherein R3 and R4 are independently selected from hydrogen and (1-4C)alkyl; provided that both T2 and T3 are not N and that when T2 is CR then T1 is not CH.

  本发明涉及杂环衍生物，其在抑制氧化齐醇环化酶方面具有用途，以及制备它们的方法和包含它们的制药组合物。本发明还涉及能够抑制胆固醇生物合成并因此降低血浆胆固醇水平的杂环衍生物。本发明还涉及使用这种杂环衍生物治疗或预防高胆固醇血症、动脉粥样硬化和其他与胆固醇水平升高相关的医疗状况的方法。在式（I）中：G选择自CH或N；R1选择自氢、卤素、（1-6C）烷基、卤代（1-6C）烷基、氰基、硝基、（1-6C）烷氧基羰基和NR3R4，其中R3和R4独立选择自氢和（1-6C）烷基，且最多可存在3个R1基团；T1选择自CH或N；T2和T2独立选择自N和CR，其中R选择自氢、羟基和（C1-4）烷基，且含有T2或T3的任一环可选地被氧代基取代；R2选择自氢或（1-4C）烷基；Q选择自SO2、CO和CH2；AR选择自含有最多3个异原子（选择自氮、氧和硫）的五元或六元杂环、苯基、苯基（2-6）烯基和萘基，其中任何Ar基团可选地被一个或多个取代基（选择自（1-6C）烷基、卤素、卤代（1-6C）烷基、（1-6C）烷氧基、（1-6C）烷氧基羰基、氰基、（1-6C）烷基酰胺、硝基和NR3R4，其中R3和R4独立选择自氢和（1-4C）烷基）取代；但要求T2和T3均不为N，并且当T2为CR时，T1不为CH。
• PYRIDYL- AND PYRIMIDYL-HETEROCYCLIC COMPOUNDS INHIBITING OXIDO SQUALENE-CYCLASE
  申请人：AstraZeneca UK Limited

  公开号：EP1000057A1

  公开（公告）日：2000-05-17
• US6335341B1
  申请人：——

  公开号：US6335341B1

  公开（公告）日：2002-01-01
• [EN] PYRIDYL- AND PYRIMIDYL-HETEROCYCLIC COMPOUNDS INHIBITING OXIDO SQUALENE-CYCLASE<br/>[FR] COMPOSES PYRIDYLE ET PYRIMIDYLE HETEROCYCLIQUES INHIBANT L'OXYDO-SQUALENE CYCLASE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1999006395A1

  公开（公告）日：1999-02-11

  (EN) This invention concerns heterocyclic derivatives which are useful in inhibiting oxido-squalene cyclase, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. The present invention is also concerned with heterocyclic derivatives capable of inhibiting cholesterol biosynthesis and hence in lowering cholesterol levels in blood plasma. The present invention also relates to methods of using such heterocyclic derivatives in treating or preventing diseases and medical conditions such as hypercholesterolemia, atherosclerosis and other medical conditions associated elevated cholesterol levels. In formula (I), G is selected from CH or N; R1 is selected from hydrogen, halogeno, (1-6C)alkyl, halogeno(1-6C)alkyl, cyano, nitro, (1-6C)alkoxycarbonyl, and NR3R4 wherein R3 and R4 are independently selected from hydrogen and (1-6C)alkyl, and wherein up to 3 R1 groups may be present; T1 is selected from CH or N; T2 and T3 are independently selected from N and CR, wherein R is selected from hydrogen, hydroxyl and (C1-4)alkyl and wherein either ring containing T2 or T3 is optionally substituted with an oxo group; R2 is selected from hydrogen or (1-4C)alkyl; Q is selected from SO2, CO and CH2; Ar is selected from a five or six-membered heterocycle containing up to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulphur, phenyl, phenyl (2-6C)alkenyl and naphthyl in which any Ar group is optinally substituted by one or more substituents selected from (1-6C)alkyl, halogeno, halogeno (1-6C)alkyl, (1-6C)alkoxy, (1-6C)alkoxycarbonyl, cyano, (1-6C)alkylamido, nitro, NR3R4 wherein R3 and R4 are independently selected from hydrogen and (1-4C)alkyl; provided that both T2 and T3 are not N and that when T2 si CR then T1 si not CH.(FR) L'invention concerne des dérivés hétérocycliques utiles pour inhiber l'oxydo-squalène cyclase, des procédés relatifs à leur élaboration et des compositions pharmaceutiques à base de ces dérivés. L'invention concerne également des dérivés hétérocycliques capables d'inhiber la biosynthèse du cholestérol et, partant, d'abaisser les taux de cholestérol dans le plasma sanguin. L'invention concerne aussi des procédés relatifs à l'utilisation des dérivés hétérocycliques en question pour traiter ou prévenir des affections comme l'hypercholestérolémie, l'athérosclérose et autres maladies associées à des taux de cholestérol élevés. Dans la formule (I), G est choisi entre CH et N; R1 est choisi parmi hydrogène, halogéno, alkyle C1-6, halogénoalkyle C1-6, cyano, nitro, alcoxycarbonyle C1-6, et NR3R4, sachant que R3 et R4 sont choisis indépendamment parmi hydrogène et alkyle C1-6, et que l'on peut dénombrer jusqu'à 3 groupes R1; T1 est choisi entre CH et N; T2 et T3 sont choisis indépendamment entre N et CR, sachant que R est choisi parmi hydrogène, hydroxyle et alkyle C1-4, chaque cycle dans lequel on trouve T2 ou T3 étant éventuellement substitué par un groupe oxo; R2 est choisi entre hydrogène et alkyle C1-4; Q est choisi parmi SO2, CO et CH2; Ar est choisi parmi un hétérocycle à cinq ou six éléments ayant jusqu'à 3 hétéroatomes choisis parmi azote, oxygène et soufre, phényle, phénylalcényle C2-6 et naphtyle, sachant que tout groupe Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs éléments choisis parmi alkyle C1-6, halogéno, halogénoalkyle C1-6, alcoxy C1-6, alcoxycarbonyle C1-6, cyano, alkylamido C1-6, nitro, NR3R4, sachant que R3 et R4 sont choisis indépendamment parmi hydrogène et alkyle C1-6; à condition que T2 et T3 ne soient pas N et que, lorsque T2 est CR, T1 ne soit pas CH.