1-benzyl-3,4-bis(trifluoromethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-3,4-bis(trifluoromethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole
• 英文别名: 1-Benzyl-3,4-bis(trifluoromethyl)-2,5-dihydropyrrole；1-benzyl-3,4-bis(trifluoromethyl)-2,5-dihydropyrrole
• 化学式: C₁₃H₁₁F₆N
• 分子量: 295.227
• InChiKey: FYGIMCQKVMNDQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-3,4-bis(trifluoromethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole 在 盐酸 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 50.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 16.33h， 生成 cis-3,4-bis(trifluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  β-三氟甲基取代吡咯烷的合成与表征

  摘要：

  公开了构建三个异构/同源 β-三氟甲基取代的吡咯烷文库的实用合成方法。所有产品均由通用前体以多克数量制备。关键的合成步骤是 [3+2] 环加成反应。研究了三氟甲基对吡咯烷片段理化特性的影响。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300121
• 作为产物：
  描述：

  N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)苄胺 、 六氟-2-丁炔 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以70%的产率得到1-benzyl-3,4-bis(trifluoromethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  β-三氟甲基取代吡咯烷的合成与表征

  摘要：

  公开了构建三个异构/同源 β-三氟甲基取代的吡咯烷文库的实用合成方法。所有产品均由通用前体以多克数量制备。关键的合成步骤是 [3+2] 环加成反应。研究了三氟甲基对吡咯烷片段理化特性的影响。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300121

文献信息

• Bicyclic Pyrrolidines for Medicinal Chemistry via [3 + 2]-Cycloaddition
  作者：Vladimir I. Savych、Vladimir L. Mykhalchuk、Pavlo V. Melnychuk、Andrii O. Isakov、Taras Savchuk、Vadim M. Timoshenko、Sergiy A. Siry、Sergiy O. Pavlenko、Dmytro V. Kovalenko、Oleksandr V. Hryshchuk、Vitalii A. Reznik、Bohdan A. Chalyk、Vladimir S. Yarmolchuk、Eduard B. Rusanov、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01327

  日期：2021.10.1

  A general approach to bicyclic fused pyrrolidines via [3 + 2]-cycloaddition between nonstabilized azomethyne ylide and endocyclic electron-deficient alkenes was elaborated. “Push–pull” alkenes and CF3-alkenes did not react with the azomethyne ylide under the previously reported conditions, and we developed a superior protocol (LiF, 140 °C, no solvent). Among obtained products were medchem-relevant

  详细阐述了通过不稳定的偶氮甲炔叶立德和环内缺电子烯烃之间的 [3 + 2]-环加成来制备双环稠合吡咯烷的一般方法。在先前报道的条件下，“推拉”烯烃和 CF 3 -烯烃不与偶氮甲炔叶立德反应，我们开发了一种优越的方案（LiF，140 °C，无溶剂）。获得的产品包括与医药相关的双环砜、单氟、二氟和三氟甲基取代的吡咯烷。这种方法不仅允许制备新分子，而且显着简化了现有分子（例如，sofnicline）的合成。
• Synthesis and Characterization of β-Trifluoromethyl-Substituted Pyrrolidines
  作者：Vladimir S. Yarmolchuk、Oleg V. Shishkin、Viktoriia S. Starova、Olga A. Zaporozhets、Olga Kravchuk、Sergey Zozulya、Igor V. Komarov、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1002/ejoc.201300121

  日期：2013.5

  construction of a library of three isomeric/homologous β-trifluoromethyl-substituted pyrrolidines is disclosed. All products were prepared in multigram quantities from a common precursor. The key synthetic step was a [3+2] cycloaddition reaction. The influence of the trifluoromethyl group on the physicochemical characteristics of the pyrrolidine fragment was studied.

  公开了构建三个异构/同源 β-三氟甲基取代的吡咯烷文库的实用合成方法。所有产品均由通用前体以多克数量制备。关键的合成步骤是 [3+2] 环加成反应。研究了三氟甲基对吡咯烷片段理化特性的影响。