3-hydroxy-2-methylene-3-(pyridin-2-yl) propionamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-2-methylene-3-(pyridin-2-yl) propionamide
• 英文别名: 3-hydroxy-2-methylene-3-(pyridin-2-yl)propionamide；2-[Hydroxy(pyridin-2-yl)methyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₂
• 分子量: 178.191
• InChiKey: XSZPPOLAEAXBLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2-甲醛 、 丙烯酰胺 在 乌洛托品 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以81.5%的产率得到3-hydroxy-2-methylene-3-(pyridin-2-yl) propionamide
  参考文献：
  名称：

  贝利斯-希尔曼反应的改进程序

  摘要：

  Baylis-Hillman 反应是有机合成中原子经济且极其有用的 CC 键形成反应。尽管有许多催化系统，例如叔胺？膦、3 TiCl 等？已被用作介导该反应的催化剂，1,4-二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (DABCO)，由 Baylis 和 Hillman 首次引入：可以说仍然是最广泛使用的一种。六亚甲基四胺 (HMTA) 是一种非常便宜的受阻叔胺，是一种亲核碱。它可以有效地攻击活性烯烃的末端碳，因此应该是 Baylis-Hillman 反应的有用催化剂。尽管如此，Tang 等人。最近描述了一项实验，使用 HMTA（乌洛托品）作为促进剂，以二恶烷-水（1:1）为溶剂，制备 3 小时，收率良好（87%）；该催化剂的范围和通用性没有针对各种醛类和活性烯烃进行测试。本论文描述了由六亚甲基四胺 (HMTA) 和离子液体（方案 I）催化的 Baylis-Hillman 反应的研究。

  DOI：

  10.1080/00304940509354952

文献信息

• Correlation between p<i>K</i>_a and Reactivity of Quinuclidine-Based Catalysts in the Baylis−Hillman Reaction:  Discovery of Quinuclidine as Optimum Catalyst Leading to Substantial Enhancement of Scope
  作者：Varinder K. Aggarwal、Ingo Emme、Sarah Y. Fulford

  DOI：10.1021/jo026671s

  日期：2003.2.1

  powerful combination of quinuclidine with methanol was tested with a host of aldehydes and Michael acceptors. Not only were the reactions more efficient and faster than previously reported, but now new substrates that were previously unreactive could be employed. Notable examples include the use of acetylenic aldehydes and the employment of vinyl sulfones, acrylamides, delta-lactones, and even alpha

  在Baylis-Hillman反应中，已研究了多种基于奎尼丁的催化剂的反应性，并且毫无例外地已确定了碱的碱性和反应性之间的直接相关性。用括号中给出的共轭酸的pK（a）（在水中测量）建立了以下反应顺序：奎尼丁（11.3），3-羟基奎尼丁（9.9），DABCO（8.7），3-乙酰氧基奎尼丁（9.3） ，3-氯喹核苷（8.9）和奎宁环酮（7.2）。通过比较DABCO和3-乙酰氧基奎宁在DMSO中的相对碱性，分析了基于pK（a）的DABCO高于预期的反应性。发现在非质子溶剂中，DABCO的碱性比3-乙酰氧基喹核苷高0.6 pK（a）单位，因此在胺的pK（a）及其反应性之间建立了直接联系。与先前报道相反的文献工作相反，发现具有最高pK（a）的奎尼丁是最活泼的催化剂。与奎尼丁的反应曲线显示出显着的自催化作用，这表明质子供体的存在可能进一步提高速率。因此，研究了一系列带有极性XH键的添加剂，发现甲醇，三
• The N,N,N′,N′–Tetramethylethylenediamine Mediated Baylis‐Hillman Reaction
  作者：Sanhu Zhao、Zhaobin Chen

  DOI：10.1081/scc-200046521

  日期：2005.1.1

  The Baylis-Hillman reaction of aromatic aldehydes with various activated alkenes catalyzed by N,N,N',N'-Tetramethylethylenediamine (TMEDA) in aqueous medium were reported. The efficiency of this catalyst was examined in comparison with DABCO. It was demonstrated that this amine is not only a very efficient catalyst for the Baylis-Hillman reaction, it also outperforms the most widely used catalyst DABCO.
• Successful Baylis−Hillman Reaction of Acrylamide with Aromatic Aldehydes
  作者：Chengzhi Yu、Longqin Hu

  DOI：10.1021/jo016004j

  日期：2002.1.1

  Acrylamide and aromatic aldehydes were found to undergo the Baylis-Hillman reaction at ambient temperature in an aqueous medium in the presence of a stoichiometric amount of base catalyst, DABCO, to give the corresponding 3-hydroxy-2-methylenepropionamides in 61-99% yield. A faster competing, but reverible, non-Baylis-Hillman reaction was initially observed under the conditions to form N-acylhemiaminals, which later disappeared, as the desired Baylis-Hillman adduct was formed as the major product over an extended period of time (12-48 h). This represents the first demonstration of the Baylis-Hillman reaction of aldehydes with acrylamides, which were thought to be inert under atmospheric pressure and at ambient temperature.
• IMPROVED PROCEDURES FOR THE BAYLIS-HILLMAN REACTION
  作者：San-Hu Zhao、Hong-Yan Bie、Zhao-Bin Chen

  DOI：10.1080/00304940509354952

  日期：2005.6

  synthesis.' Although numerous catalytic systems, such as tertiary amines? phosphines,3 TiCl, and others? have been used as catalysts to mediate this reaction, 1,4diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO), first introduced by Baylis and Hillman: is arguably still the most widely used one. Hexamethylenetetramine (HMTA), a very inexpensive hindered tertiary amine, is a nucleophilic base. It can effectively attack the

  Baylis-Hillman 反应是有机合成中原子经济且极其有用的 CC 键形成反应。尽管有许多催化系统，例如叔胺？膦、3 TiCl 等？已被用作介导该反应的催化剂，1,4-二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (DABCO)，由 Baylis 和 Hillman 首次引入：可以说仍然是最广泛使用的一种。六亚甲基四胺 (HMTA) 是一种非常便宜的受阻叔胺，是一种亲核碱。它可以有效地攻击活性烯烃的末端碳，因此应该是 Baylis-Hillman 反应的有用催化剂。尽管如此，Tang 等人。最近描述了一项实验，使用 HMTA（乌洛托品）作为促进剂，以二恶烷-水（1:1）为溶剂，制备 3 小时，收率良好（87%）；该催化剂的范围和通用性没有针对各种醛类和活性烯烃进行测试。本论文描述了由六亚甲基四胺 (HMTA) 和离子液体（方案 I）催化的 Baylis-Hillman 反应的研究。