(R)-6-(2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-N-phenylimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-6-(2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-N-phenylimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide
• 英文别名: 6-[(2R)-2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]-N-phenylimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₂₀FN₅O
• 分子量: 401.443
• InChiKey: PXZOSDPBUHRUAG-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-6-(2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylic acid 、 aniline hydrochloride 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以63%的产率得到(R)-6-(2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-N-phenylimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定[ 18 F] TRACK，一种18氟标记的Tropomyosin受体激酶（Trk）抑制剂，用于PET成像

  摘要：

  在神经系统疾病和癌症中发现了TrkA / B / C受体和致癌性Trk融合蛋白的表达和功能异常信号的变化。在这里，我们描述了适用于Trk体内成像的第一个18 F标记的优化前导物[ 18 F] TRACK的开发，它可以轻松地由非活化的芳基前体进行放射合成，同时结合了大大降低的P-gp耐受性和改善的大脑与先前的导联相比，具有更高的动力学特性，同时展现出高的目标亲和力和人类kinome选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01607

文献信息

• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS TRK INHIBITORS
  申请人：Fan Yi

  公开号：US20120065184A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated TRK kinase activity.

  该发明提供了化合物、包含该化合物的药物组合物以及使用该化合物治疗或预防与TRK激酶活性异常或失调相关的疾病或病症的方法。
• IMIDAZO [1, 2]PYRIDAZIN COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS TRK INHIBITORS
  申请人：IRM LLC

  公开号：EP2614062A1

  公开（公告）日：2013-07-17
• US8637516B2
  申请人：——

  公开号：US8637516B2

  公开（公告）日：2014-01-28
• [EN] IMIDAZO [1, 2] PYRIDAZIN COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS TRK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS À TITRE D'INHIBITEURS DE TRK
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2012034091A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The invention provides compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated TRK kinase activity.
• Identification of [¹⁸F]TRACK, a Fluorine-18-Labeled Tropomyosin Receptor Kinase (Trk) Inhibitor for PET Imaging
  作者：Vadim Bernard-Gauthier、Andrew V. Mossine、Anne Mahringer、Arturo Aliaga、Justin J. Bailey、Xia Shao、Jenelle Stauff、Janna Arteaga、Phillip Sherman、Marilyn Grand’Maison、Pierre-Luc Rochon、Björn Wängler、Carmen Wängler、Peter Bartenstein、Alexey Kostikov、David R. Kaplan、Gert Fricker、Pedro Rosa-Neto、Peter J. H. Scott、Ralf Schirrmacher

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01607

  日期：2018.2.22

  of TrkA/B/C receptors and oncogenic Trk fusion proteins are found in neurological diseases and cancers. Here, we describe the development of a first 18F-labeled optimized lead suitable for in vivo imaging of Trk, [18F]TRACK, which is radiosynthesized with ease from a nonactivated aryl precursor concurrently combining largely reduced P-gp liability and improved brain kinetics compared to previous leads

  在神经系统疾病和癌症中发现了TrkA / B / C受体和致癌性Trk融合蛋白的表达和功能异常信号的变化。在这里，我们描述了适用于Trk体内成像的第一个18 F标记的优化前导物[ 18 F] TRACK的开发，它可以轻松地由非活化的芳基前体进行放射合成，同时结合了大大降低的P-gp耐受性和改善的大脑与先前的导联相比，具有更高的动力学特性，同时展现出高的目标亲和力和人类kinome选择性。