ethyl 2-(naphthalen-2-ylamino)-4-oxo-4,5-dihydrofuran-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl 2-(naphthalen-2-ylamino)-4-oxo-4,5-dihydrofuran-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-(2-naphthylamino)-4-oxo-furan-3-carboxylate；ethyl 2-(naphthalen-2-ylamino)-4-oxofuran-3-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₄
• 分子量: 297.31
• InChiKey: KDQAZKWASGPNFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(naphthalen-2-ylamino)-4-oxo-4,5-dihydrofuran-3-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(naphthalen-2-ylamino)-4-oxo-4,5-dihydrofuran-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  嘧啶酮衍生物作为恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶的新型选择性抑制剂的合成，设计和结构-活性关系。

  摘要：

  恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶（PfDHODH）的抑制可能代表了疟疾的一种新的治疗选择，因为恶性疟原虫完全依赖从头进行的嘧啶生物合成途径来生存。在本文中，我们报道了一系列嘧啶酮衍生物作为PfDHODH的新型抑制剂。最有效的化合物26显示出对PfDHODH的高抑制活性（IC50 = 23 nM），其选择性是人类二氢乳清酸脱氢酶（hDHODH）的> 400倍。这项工作中报道的靶向PfDHODH的全新抑制剂支架可能导致发现新的抗疟药。

  DOI：

  10.3390/molecules23061254
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸二乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 ethyl 2-(naphthalen-2-ylamino)-4-oxo-4,5-dihydrofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  嘧啶酮衍生物作为恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶的新型选择性抑制剂的合成，设计和结构-活性关系。

  摘要：

  恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶（PfDHODH）的抑制可能代表了疟疾的一种新的治疗选择，因为恶性疟原虫完全依赖从头进行的嘧啶生物合成途径来生存。在本文中，我们报道了一系列嘧啶酮衍生物作为PfDHODH的新型抑制剂。最有效的化合物26显示出对PfDHODH的高抑制活性（IC50 = 23 nM），其选择性是人类二氢乳清酸脱氢酶（hDHODH）的> 400倍。这项工作中报道的靶向PfDHODH的全新抑制剂支架可能导致发现新的抗疟药。

  DOI：

  10.3390/molecules23061254

文献信息

• Novel Selective and Potent Inhibitors of Malaria Parasite Dihydroorotate Dehydrogenase: Discovery and Optimization of Dihydrothiophenone Derivatives
  作者：Minghao Xu、Junsheng Zhu、Yanyan Diao、Hongchang Zhou、Xiaoli Ren、Deheng Sun、Jin Huang、Dongmei Han、Zhenjiang Zhao、Lili Zhu、Yufang Xu、Honglin Li

  DOI：10.1021/jm400938g

  日期：2013.10.24

  lack of effective antimalarial vaccines into consideration, it is of significant importance to develop novel antimalarial agents for the treatment of malaria. Herein, we elucidated the discovery and structure–activity relationships of a series of dihydrothiophenone derivatives as novel specific inhibitors of Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase (PfDHODH). The most promising compound, 50,

  考虑到耐药性的出现和有效抗疟疾疫苗的缺乏，开发用于治疗疟疾的新型抗疟疾剂具有重要意义。在这里，我们阐明了一系列作为恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶（Pf DHODH）的新型特异性抑制剂的二氢噻吩酮衍生物的发现及其与构效关系。最有前途的化合物50在体外选择性抑制Pf DHODH（IC 50 = 6 nM，相对于h DHODH具有1.4万倍以上的物种选择性）和体外寄生虫生长（IC 50分别针对3D7和Dd2细胞分别为15和18 nM）。此外，由体内药代动力学研究确定化合物50的口服生物利用度为40％。这些结果进一步表明，Pf DHODH是抗疟疾化学疗法的有效靶标，这项工作中报道的新型支架可能会导致发现新的抗疟疾药物。
• 嘧啶酮衍生物及其用途
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN108129486B

  公开（公告）日：2020-06-05

  本发明涉及一种嘧啶酮衍生物及其用途。所述嘧啶酮衍生物为式I所示化合物，或其在药学上可接受的盐。通过活性抑制实验发现：本发明提供的嘧啶酮衍生物对恶性疟原虫的二氢乳清酸脱氢酶具有显著的活性抑制作用。本发明为制备新型抗疟药物奠定了基础。式I中，R1为C1～C6的直链、支链或环状烷基，或氨基；A为5～6元的饱和或不饱和的碳环基。
• [EN] PENTABASIC DIHYDROGEN HETEROCYCLIC KETONE DERIVATIVE AS DHODH INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE CÉTONE HÉTÉROCYCLIQUE DIHYDROGÉNÉE PENTABASIQUE COMME INHIBITEUR DE DHODH ET APPLICATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EAST CHINA SCIENCE & TECH

  公开号：WO2013075596A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  本发明涉及通式I的作为恶性疟原虫DHODH抑制剂的五元二氢杂环酮类衍生物的合成及应用，本发明所涉及的化合物能用于与DHODH相关疾病的治疗和预防，包括疟疾等由疟原虫引起的寄生虫病的治疗。
• NOVEL METHODS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：EP3071199A2

  公开（公告）日：2016-09-28
• [EN] NOVEL METHODS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] NOUVELLES MÉTHODES POUR TRAITER DES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：GENZYME CORP

  公开号：WO2015077535A2

  公开（公告）日：2015-05-28

  The invention relates to dihydroorate dehydrogenase (DHODH) inhibitors useful for the treatment of neurodegenerative diseases, such as amyotrophic lateral sclerosis.