3-(3,4-Dichlorophenoxy)Propyloxyamine Hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3,4-Dichlorophenoxy)Propyloxyamine Hydrochloride
• 英文别名: O-[3-(3,4-dichlorophenoxy)propyl]hydroxylamine;hydrochloride
• 化学式: C₉H₁₁Cl₂NO₂*ClH
• 分子量: 272.559
• InChiKey: JTGULRLCXYZYRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.07
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-Dichlorophenoxy)Propyloxyamine Hydrochloride 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,4-diamino-5-(3'-(3",4"-dichrolophenoxy)propyloxy)-1,3,5-triaza-9-thiaspiro[5.5]undeca-1,3-diene hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型二氢-1,3,5-三嗪作为人DHFR抑制剂的设计，合成，对接研究和生物学评估

  摘要：

  在分子对接作用的基础上，设计合成了一系列带有杂原子螺环的二氢-1,3,5-三嗪衍生物，并对其生物学活性进行了评价。化合物A2，A5，B1和B3显示有效的人二氢叶酸还原酶（hDHFR）抑制活性，相对于参考药物甲氨蝶呤（MTX），IC 50值为7.46 nM，3.72 nM，6.46 nM，4.08 nM。从分子对接的结果可以得出结论，由柔性残基Phe31变形产生的构象空间有利于螺环的结合，而将杂原子插入螺环中可能会增加结合亲和力。有24种化合物具有对多种肿瘤细胞系（HCT116，A549，HL-60，HepG2和MDA-MB-231）具有广谱抗增殖活性的化合物50个值，范围从0.79至0.001μM。在人肺泡基底上皮细胞系A549异种移植模型中确定化合物A2的体内抗肿瘤活性。这项研究提供了具有高抑制活性的靶向hDHFR的新型抗癌药，并具有新型分子支架与hDHFR的结合模式。这为进一步开发新型hDHFR抑制剂提供了有力的支持。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.010
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯酚 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 3-(3,4-Dichlorophenoxy)Propyloxyamine Hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型二氢-1,3,5-三嗪作为人DHFR抑制剂的设计，合成，对接研究和生物学评估

  摘要：

  在分子对接作用的基础上，设计合成了一系列带有杂原子螺环的二氢-1,3,5-三嗪衍生物，并对其生物学活性进行了评价。化合物A2，A5，B1和B3显示有效的人二氢叶酸还原酶（hDHFR）抑制活性，相对于参考药物甲氨蝶呤（MTX），IC 50值为7.46 nM，3.72 nM，6.46 nM，4.08 nM。从分子对接的结果可以得出结论，由柔性残基Phe31变形产生的构象空间有利于螺环的结合，而将杂原子插入螺环中可能会增加结合亲和力。有24种化合物具有对多种肿瘤细胞系（HCT116，A549，HL-60，HepG2和MDA-MB-231）具有广谱抗增殖活性的化合物50个值，范围从0.79至0.001μM。在人肺泡基底上皮细胞系A549异种移植模型中确定化合物A2的体内抗肿瘤活性。这项研究提供了具有高抑制活性的靶向hDHFR的新型抗癌药，并具有新型分子支架与hDHFR的结合模式。这为进一步开发新型hDHFR抑制剂提供了有力的支持。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.010

文献信息

• Antimalarial N,N'-substituted biguanides derived from hydroxylamines
  申请人：——

  公开号：US20030040544A1

  公开（公告）日：2003-02-27

  Compounds of the formulae 1 a method of protecting subjects from infections caused by an organism of the group: Plasmodium sp., Mycobacterium sp., P. falciparum, M. avium complex, M. tuberculosis, M. Kanasii and Pneumocystis carinii by administering to the subjects liable to infections, a prophylactically effective amount of a compound of the foregoing formulae; and a method of reducing the level of infection in subjects caused by the above-listed organism by administering to the subjects an infection reductively effective amount of a compound of the foregoing formulae.

  化合物的公式1a，是一种保护受试者免受以下组织的感染的方法：疟原虫，分枝杆菌属，恶性疟原虫，复杂肺结核分枝杆菌，结核分枝杆菌，卡纳斯结核分枝杆菌和卡氏肺囊虫，通过向易感染的受试者投予上述公式的预防性有效量；以及通过向受试者投予上述公式的感染还原有效量，来减少由上述组织引起的感染水平的方法。
• Antimalarial N,N'-subistituted biguanides derived from hydroxylamines
  申请人：Jacobus Pharmaceutical Co., Inc.

  公开号：US20030144361A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds of the formulae 1 a method of protecting subjects from infections caused by an organism of the group: Plasmodium sp. Mycobacterium sp., P. falciparum, M. avium complex, M. tuberculosis, M. Kanasii and Pneumocystis carinii by administering to the subjects liable to infections, a prophylactically effective amount of a compound of the foregoing formulae; and a method of reducing the level of infection in subjects caused by the above-listed organism by administering to the subjects an infection reductively effective amount of a compound of the foregoing formulae.

  化合物的公式1a，用于保护受试者免受以下组织的感染：疟原虫、结核分枝杆菌、恶性疟原虫、埃美柯杆菌复合体、结核分枝杆菌、卡那西杆菌和肺孢子菌。通过向易感染感染的受试者投予上述公式的预防有效量，可以保护受试者免受感染；并且通过向受试者投予上述公式的感染还原有效量，可以降低由上述组织引起的感染水平。
• Phenoxypropoxybiguanides, Prodrugs of DHFR−Inhibiting Diaminotriazine Antimalarials
  作者：Norman P. Jensen、Arba L. Ager、Robert A. Bliss、Craig J. Canfield、Barbara M. Kotecka、Karl H. Rieckmann、Jacek Terpinski、David P. Jacobus

  DOI：10.1021/jm010089z

  日期：2001.11.1

  A total of 34 analogues of the biguanide PS-15 (5s), a prodrug of the diaminotriazine WR99210 (8s), have been prepared. Several of them, such as 5b (PS-33) and 5m. (PS-26), maintain or exceed the in vivo activity of PS-15 while not requiring the use of highly regulated starting materials. The putative diaminotriazine metabolites of these new analogues (compounds 8) have also been prepared and shown to maintain the activity against resistant P. falciparum strains. The structure-activity relationships of biguanides 5 and putative metabolites 8 are discussed.
• US6551614B2
  申请人：——

  公开号：US6551614B2

  公开（公告）日：2003-04-22
• US6693217B2
  申请人：——

  公开号：US6693217B2

  公开（公告）日：2004-02-17