2-(4-((2-(4-((5-chloro-4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-3-isopropoxyphenyl)thiazol-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)ethan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-((2-(4-((5-chloro-4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-3-isopropoxyphenyl)thiazol-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)ethan-1-ol
• 英文别名: 2-[4-[[2-[4-[[5-Chloro-4-(2-propan-2-ylsulfonylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]-3-propan-2-yloxyphenyl]-1,3-thiazol-4-yl]methyl]piperazin-1-yl]ethanol；2-[4-[[2-[4-[[5-chloro-4-(2-propan-2-ylsulfonylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]-3-propan-2-yloxyphenyl]-1,3-thiazol-4-yl]methyl]piperazin-1-yl]ethanol
• 化学式: C₃₂H₄₀ClN₇O₄S₂
• 分子量: 686.299
• InChiKey: RACYTTCRBPEXAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯-N-[2-[(1-甲基乙基)磺酰]苯基] 在 甲烷磺酸 、 sodium hydrosulfide hydrate 、 magnesium(II) chloride hexahydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 2-(4-((2-(4-((5-chloro-4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-3-isopropoxyphenyl)thiazol-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  发现新的2,4-二芳基氨基嘧啶类似物作为ALK和ROS1双重抑制剂，以克服包括C1202R在内的耐克唑替尼的突变体

  摘要：

  旨在探索新型的间变性淋巴瘤激酶（ALK）和原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS（ROS1）双重抑制剂，以克服耐克唑替尼的突变体，两个系列的带有噻唑或1,2的2,4-二芳基氨基嘧啶（DAAP）类似物， 3-三唑基部分被设计和基于ceritinib与ALK共晶体结构合成WT（PDB 4MKC）以及ceritinib与ALK结合模型G1202R。细胞和酶促测定证实34c（WY-135）是 优于crizotinib和ceritinib的有前景的ALK（IC 50  = 1.4 nM）和ROS1（IC 50 = 1.1 nM）双重抑制剂。34c对ALK依赖的细胞系KARPAS299（IC 50  = 21 nM）和H2228（IC 50  = 95 nM）以及ROS1阳性细胞系HCC78（IC 50  = 40 nM）表现出显着的抑制活性。特别是，34c对多种经常观察到的耐克唑替尼耐药的突变体有效，特别是被

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.008