7-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-N-hydroxyoctanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 7-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-N-hydroxyoctanamide
• 英文别名: YLB343B；N-hydroxy-7-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]octanamide
• 化学式: C₁₇H₂₂N₆O₂
• 分子量: 342.401
• InChiKey: RTLKDFQWSQARBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基环己酮 在 咪唑 、 盐酸 、 iron(III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 碘 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 7-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-N-hydroxyoctanamide
  参考文献：
  名称：

  基于鲁索替尼和伏立诺他的配体有效的Janus激酶（JAK）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂的合成

  摘要：

  同时抑制多种致癌途径是癌症治疗中的理想目标。用单个分子实现这样的结果将简化治疗方案。本文将市售JAK1 / 2抑制剂ruxolitinib（1）的核心特征与HDAC抑制剂伏立诺他（vorinostat）（2）合并，从而产生了新的分子，它们是双特异性靶向JAK / HDAC抑制剂。优选的吡唑取代的吡咯并嘧啶24抑制JAK1，HDAC 1、2、3、6和10的IC 50值小于20 nM，对JAK2和HDAC11的效价<100 nM，并且对JAK家族具有选择性一组97种激酶。广泛的细胞抗增殖能力为24血液细胞系中的JAK-STAT和HDAC信号通路阻滞实验证明了这一点。甲基类似物45具有更高的选择性。这项研究为评估用单个分子实现的JAK和HDAC途径双重抑制提供了新的线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00678

文献信息

• HDAC6-ACTIVATED MACROPHAGES, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  申请人：The George Washington University, A Congressionally Chartered Not-for-Profit Corporation

  公开号：US20220401474A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  The present disclosure provides histone deacetylase 6 (HDAC6)-activated macrophages, compositions comprising HDAC6-activated macrophages, methods of making HDAC6-activated macrophages, and methods of treating diseases, e.g., cancer, by administering a therapeutically effective amount of HDAC6-activated macrophages.
• [EN] STAT-ACTIVATED MACROPHAGES, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] MACROPHAGES ACTIVÉS PAR STAT, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：[en]THE GEORGE WASHINGTON UNIVERSITY, A CONGRESSIONALLY CHARTERED NOT-FOR-PROFIT CORPORATION

  公开号：WO2022094319A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present disclosure provides signal transducer and activator of transcription (STAT)-activated macrophages, compositions comprising STAT-activated macrophages, methods of making STAT-activated macrophages, and methods of treating diseases, e.g., cancer, by administering a therapeutically effective amount of STAT-activated macrophages.
• Design and Synthesis of Ligand Efficient Dual Inhibitors of Janus Kinase (JAK) and Histone Deacetylase (HDAC) Based on Ruxolitinib and Vorinostat
  作者：Lianbin Yao、Nurulhuda Mustafa、Eng Chong Tan、Anders Poulsen、Prachi Singh、Minh-Dao Duong-Thi、Jeannie X. T. Lee、Pondy Murugappan Ramanujulu、Wee Joo Chng、Jeffrey J. Y. Yen、Sten Ohlson、Brian W. Dymock

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00678

  日期：2017.10.26

  would simplify treatment regimes. Herein the core features of ruxolitinib (1), a marketed JAK1/2 inhibitor, have been merged with the HDAC inhibitor vorinostat (2), leading to new molecules that are bispecific targeted JAK/HDAC inhibitors. A preferred pyrazole substituted pyrrolopyrimidine, 24, inhibits JAK1 and HDACs 1, 2, 3, 6, and 10 with IC50 values of less than 20 nM, is <100 nM potent against

  同时抑制多种致癌途径是癌症治疗中的理想目标。用单个分子实现这样的结果将简化治疗方案。本文将市售JAK1 / 2抑制剂ruxolitinib（1）的核心特征与HDAC抑制剂伏立诺他（vorinostat）（2）合并，从而产生了新的分子，它们是双特异性靶向JAK / HDAC抑制剂。优选的吡唑取代的吡咯并嘧啶24抑制JAK1，HDAC 1、2、3、6和10的IC 50值小于20 nM，对JAK2和HDAC11的效价<100 nM，并且对JAK家族具有选择性一组97种激酶。广泛的细胞抗增殖能力为24血液细胞系中的JAK-STAT和HDAC信号通路阻滞实验证明了这一点。甲基类似物45具有更高的选择性。这项研究为评估用单个分子实现的JAK和HDAC途径双重抑制提供了新的线索。