N-[(5S)-3-(1-hydroxy-1-methylethyl)-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl]acetamide | 281653-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 别秋水仙碱生物碱
• 英文名称: N-[(5S)-3-(1-hydroxy-1-methylethyl)-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl]acetamide
• 英文别名: ZD6126 Alcohol；N-[(8S)-5-(2-hydroxypropan-2-yl)-13,14,15-trimethoxy-8-tricyclo[9.4.0.02,7]pentadeca-1(15),2(7),3,5,11,13-hexaenyl]acetamide
• CAS: 281653-10-9
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₅
• 分子量: 399.487
• InChiKey: YFIWITGFFUJVOA-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(5S)-3-(1-hydroxy-1-methylethyl)-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl]acetamide 在 甲烷磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.0h， 以84%的产率得到ZD6126 Alkene
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREARING N-ACETYLCOLCHINOL & INTERMEDIATES USED IN SUCH PROCESSES
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE N-ACETYLCOLCHINOL ET INTERMEDIAIRES UTILISES

  摘要：

  一种从allocolchicine或其酯衍生物(I)或ZD6126醇(II)制备ZD6126苯酚(1)的工艺，其中R1和R2如描述中所定义。还声明了中间体，其制备过程以及在制造ZD6126苯酚中使用中间体的方法。

  公开号：

  WO2005061436A1
• 作为产物：
  描述：

  别秋水仙碱 、 甲基锂 在 水 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以45%的产率得到N-[(5S)-3-(1-hydroxy-1-methylethyl)-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  COLCHINOL DERIVATIVES AS VASCULAR DAMAGING AGENTS

  摘要：

  公开号：

  EP1140745B1

文献信息

• Colchinol derivatives as vascular damaging agents
  申请人：Davis D. Peter

  公开号：US20060128633A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The invention relates to the use of compounds of formula (I): wherein X is —C(O)—, —C(S)—, —C═NOH, or —CH(R 7 )— wherein R 7 is hydrogen, hydroxy, C 1-7 alkoxy, —OR 8 or —NR 8 R 9 (wherein R 8 is a group —Y 1 R 10 (wherein Y 1 is a direct bond, —C(O)—, —C(S)—, —S—, —C(O)O—, —C(O)NR 11 —, —SO 2 — or —SO 2 NR 12 — (wherein R 11 and R 12 , which may be the same or different, each independently represents hydrogen; C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxyC 2-3 alkyl) and R 10 is as defined herein, R 9 includes hydrogen; R 11 , R 12 and R 13 are as defined herein and are preferably methyl; R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein with the proviso that R 5 is not hydroxy, alkoxy, substituted alkoxy, —OPO 3 H 2 , —O—C 1-7 alkanoyl or benzyloxy; and salts thereof in the manufacture of a medicament for use in the production of a vascular damaging effect in warm-blooded animals such as humans. The present invention further relates to compounds of the formula (I), pharmaceutical compositions containing them, processes for their preparation and to a method of treatment using the compounds to produce a vascular damaging effect in a warm-blooded animal such as a human. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof may be useful in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及使用以下化合物（I）的制药用途：其中X为—C（O）—、—C（S）—、—C═NOH或—CH（R7）—，其中R7为氢、羟基、C1-7烷氧基、—OR8或—NR8R9（其中R8为—Y1R10基团，其中Y1为直接键、—C（O）—、—C（S）—、—S—、—C（O）O—、—C（O）NR11—、—SO2—或—SO2NR12—（其中R11和R12，可以相同也可以不同，各自独立地表示氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基），而R10如上所述，R9包括氢；R11、R12和R13如上所述，且最好为甲基；R4、R5和R6如上所述，但其中R5不是羟基、烷氧基、取代烷氧基、—OPO3H2、—O—C1-7烷酰基或苄氧基；以及它们的盐在制造用于在温血动物如人类中产生血管损伤效应的药物中的应用。本发明还涉及化合物（I）、含有它们的制药组合物、其制备方法以及使用这些化合物在温血动物如人类中产生血管损伤效应的治疗方法。化合物（I）及其药学上可接受的盐可以在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中有用。
• US7135502B1
  申请人：——

  公开号：US7135502B1

  公开（公告）日：2006-11-14
• COLCHINOL DERIVATIVES AS VASCULAR DAMAGING AGENTS
  申请人：Angiogene Pharmaceuticals Ltd

  公开号：EP1140745B1

  公开（公告）日：2003-10-22
• [EN] PROCESS FOR PREARING N-ACETYLCOLCHINOL & INTERMEDIATES USED IN SUCH PROCESSES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE N-ACETYLCOLCHINOL ET INTERMEDIAIRES UTILISES
  申请人：ANGIOGENE PHARM LTD

  公开号：WO2005061436A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  A process for the preparation of ZD6126 Phenol (1) from allocolchicine or an ester derivative thereof of formula (I), or from a ZD6126 Alcohol of the Formula (II) wherein R1 and R2 are as defined in the description. Also claimed are intermediates, processes for their preparation and the use of the intermediates in the manufacture of ZD6126 Phenol.

  一种从allocolchicine或其酯衍生物(I)或ZD6126醇(II)制备ZD6126苯酚(1)的工艺，其中R1和R2如描述中所定义。还声明了中间体，其制备过程以及在制造ZD6126苯酚中使用中间体的方法。