N-(2-(((3-(4-bromophenyl)imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)methyl)amino)-2-oxoethyl)-3-methoxy-N-methylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-(((3-(4-bromophenyl)imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)methyl)amino)-2-oxoethyl)-3-methoxy-N-methylbenzamide
• 英文别名: N-[2-[[3-(4-bromophenyl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]methylamino]-2-oxoethyl]-3-methoxy-N-methylbenzamide
• 化学式: C₂₃H₂₁BrN₄O₃S
• 分子量: 513.415
• InChiKey: WSBBFVKVCYONAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-(4-溴苯基)噻唑 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-(2-(((3-(4-bromophenyl)imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)methyl)amino)-2-oxoethyl)-3-methoxy-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 抑制剂的多组分方法：合成、生物学研究和对接研究

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶在免疫耐受中起着至关重要的作用，并已成为癌症免疫治疗的一个有吸引力的靶点。在这项研究中，Passerini 和 Ugi 多组分反应已被用于组装一个针对 IDO1 的小型咪唑并噻唑库。虽然对溴苯基和咪唑并噻唑部分保持固定，但对侧链进行了全面的 SAR 研究，导致在基于酶的测定中发现了 9 种具有亚微摩尔 IC 50值的化合物。显示 α-酰氧基酰胺亚结构的化合物7d是最有效的化合物，其 IC 50值为 0.20 µM，但在基于细胞的测定中活性较低。化合物6o含有 α-酰基氨基酰胺部分，在基于 IDO1 的测定中显示出0.81 µM的 IC 50值，在 10 µM 下具有完全的生物相容性，以及对 A375 细胞的适度抑制活性。分子对接研究表明，7d和6o在 IDO1 活性位点中都显示出独特的结合模式，侧链突出在额外的口袋 C 中，其中与 Lys238 形成了一个关键的氢键

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.01.032

文献信息

• A multicomponent approach in the discovery of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 inhibitors: Synthesis, biological investigation and docking studies
  作者：Alessia Griglio、Enza Torre、Marta Serafini、Alice Bianchi、Roberta Schmid、Giulia Coda Zabetta、Alberto Massarotti、Giovanni Sorba、Tracey Pirali、Silvia Fallarini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.032

  日期：2018.2

  this study, the Passerini and Ugi multicomponent reactions have been employed to assemble a small library of imidazothiazoles that target IDO1. While the p-bromophenyl and the imidazothiazole moieties have been kept fixed, a full SAR study has been performed on the side-chain, leading to the discovery of nine compounds with sub-micromolar IC50 values in the enzyme-based assay. Compound 7d, displaying

  吲哚胺 2,3-双加氧酶在免疫耐受中起着至关重要的作用，并已成为癌症免疫治疗的一个有吸引力的靶点。在这项研究中，Passerini 和 Ugi 多组分反应已被用于组装一个针对 IDO1 的小型咪唑并噻唑库。虽然对溴苯基和咪唑并噻唑部分保持固定，但对侧链进行了全面的 SAR 研究，导致在基于酶的测定中发现了 9 种具有亚微摩尔 IC 50值的化合物。显示 α-酰氧基酰胺亚结构的化合物7d是最有效的化合物，其 IC 50值为 0.20 µM，但在基于细胞的测定中活性较低。化合物6o含有 α-酰基氨基酰胺部分，在基于 IDO1 的测定中显示出0.81 µM的 IC 50值，在 10 µM 下具有完全的生物相容性，以及对 A375 细胞的适度抑制活性。分子对接研究表明，7d和6o在 IDO1 活性位点中都显示出独特的结合模式，侧链突出在额外的口袋 C 中，其中与 Lys238 形成了一个关键的氢键