3-[(1′-hydroxy-1′-(4″-chlorophenyl))methyl]-tetrahydrothiopyran-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[(1′-hydroxy-1′-(4″-chlorophenyl))methyl]-tetrahydrothiopyran-4-one
• 英文别名: (3S,1'S)-3-[(1'-hydroxy-1'-(4''-chlorophenyl))methyl]-tetrahydrothiopyran-4-one；(3S,1'R)-3-[1'-hydroxy-1'-(4-chlorophenyl)methyl]tetrahydrothiopyran-4-one；(S)-3-((R)-(4-chlorophenyl)(hydroxy)methyl)-tetrahydrothiopyran-4-one；(3S)-3-[(R)-(4-chlorophenyl)-hydroxymethyl]thian-4-one
• 化学式: C₁₂H₁₃ClO₂S
• 分子量: 256.753
• InChiKey: RJYPBUUZZXCZBB-PWSUYJOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  四氢噻喃-4-酮 、 4-氯苯甲醛 在 (R)-N-((1R,2R)-2-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)cyclohexyl)pyrrolidine-2-carboxamide 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 以82%的产率得到3-[(1′-hydroxy-1′-(4″-chlorophenyl))methyl]-tetrahydrothiopyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  结构简单，可回收利用的大规模l-脯氨酰胺催化剂在不对称羟醛反应中的应用

  摘要：

  一个高效，双功能催化剂脯氨酰胺，其由手性脯氨酸和的反式-cyclohexanediamine部分，准备和各种酮类和醛类的直接不对称羟醛缩合反应进行评价。该催化剂对含氧，硫或氮的杂环酮显示出令人印象深刻的催化活性，但尚未充分探索。基板范围还覆盖环状和无环酮。与杂环酮或环己酮，醛醇缩合反应，得到的产品在高收率和对映选择性尊敬（87-99％ee）和非对映选择性（高达> 99：1反/顺）。该催化剂可再循环和再利用起来，导致良好的收益率七次，具有良好的选择性。该催化剂也与保持在相同的水平在实验规模的反应对映选择性的大规模反应高效。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2014.04.009

文献信息

• Effect of additives on the proline-catalyzed ketone–aldehyde aldol reactions
  作者：Petri M. Pihko、Katri M. Laurikainen、Annina Usano、Annika I. Nyberg、Jatta A. Kaavi

  DOI：10.1016/j.tet.2005.09.070

  日期：2006.1

  The effect of bases, acids, and water as additives in proline-catalyzed ketone–aldehyde aldol reactions has been studied. While the reaction appears to be relatively tolerant to small amounts of tertiary amine bases or weak acids, it stops completely with strong acids. The use of water as an additive had a highly beneficial effect on reactions that were conducted with a stoichiometric ratio of ketone

  研究了碱，酸和水作为添加剂在脯氨酸催化的酮醛醛醇缩醛反应中的作用。尽管该反应似乎对少量的叔胺碱或弱酸具有相对的耐受性，但在强酸的作用下完全停止了。使用水作为添加剂对以酮与醛的化学计量比，特别是与环状酮进行的反应具有高度有益的效果。这允许在直接对映体选择性羟醛中有效地使用更珍贵的酮类如4-噻酮作为供体，并有助于纯化。
• A Highly Efficient Asymmetric Organocatalytic Aldol Reaction in a Ball Mill
  作者：Belén Rodríguez、Angelika Bruckmann、Carsten Bolm

  DOI：10.1002/chem.200700188

  日期：2007.6.4

  to >99 % enantiomeric excess (ee) have been obtained by proline catalysis in excellent yields under experimentally simple solvent-free conditions. Efficient mixing of all the components is accomplished by applying a mechanochemical technique (ball milling). The catalysis is air and moisture tolerant and can be performed with non-purified starting materials. Even mixtures of solely solid compounds react

  在实验简单的无溶剂条件下，通过脯氨酸催化以优异的收率获得了对映体过量（ee）高达99％以上的抗醛醇产品。通过使用机械化学技术（球磨）可以实现所有组分的有效混合。催化是耐空气和湿气的，并且可以用未纯化的起始原料进行。即使是纯固体化合物的混合物也会发生反应，通过部分均匀的（蜂蜜状）中间熔体产生（大部分为固体）产物。由于反应物比率几乎为1：1（避免普遍过量的酮），因此产物分离很容易导致高羟醛产物收率。
• Chiral picolylamines for Michael and aldol reactions: probing substrate boundaries
  作者：Thomas C. Nugent、Ahtaram Bibi、Abdul Sadiq、Mohammad Shoaib、M. Naveed Umar、Foad N. Tehrani

  DOI：10.1039/c2ob26382c

  日期：——

  organocatalyst template, a vicinal chiral diamine based on a pyridine-primary amine motif. The addition of cyclohexanone to β-nitrostyrene has many catalyst solutions, but cyclopentanone and isobutyraldehyde additions continue to be challenging. PicAm-3 (10 mol%) readily allows the Michael addition of cyclopentanone or isobutyraldehyde (5.0 equiv.) to β-nitrostyrene derivatives. By contrast, PicAm-1 (7.0 mol%)

  在这里，我们报告了有关通过吡啶甲基胺有机催化剂模板（基于吡啶-伯胺基序的邻位手性二胺）增加底物宽度的研究。的加法环己酮 到 β-硝基苯乙烯 有很多催化剂溶液，但是 环戊酮异丁醛的添加仍然具有挑战性。PicAm- 3（10 mol％）允许迈克尔添加环戊酮 或者 异丁醛（5.0当量）β-硝基苯乙烯衍生物。相比之下，PicAm- 1（7.0 mol％）最适合催化Aldol反应环己酮 或者 环庚酮（3.3当量）与芳族醛。报告了18种产品，每种反应类型都报告了新产品（4b–d，9c）。通常注意到非常好的产率和立体选择性。需要酸添加剂的反应通过瞬时手性烯胺进行，并提出了双功能催化模型的机理实例。
• Highly Stereoselective and Scalable <i>anti</i>-Aldol Reactions Using <i>N</i>-(<i>p</i>-Dodecylphenylsulfonyl)-2-pyrrolidinecarboxamide: Scope and Origins of Stereoselectivities
  作者：Hua Yang、Subham Mahapatra、Paul Ha-Yeon Cheong、Rich G. Carter

  DOI：10.1021/jo1015008

  日期：2010.11.5

  A highly enantio- and diastereoselective anti-aldol process (up to >99% ee, >99:1 dr) catalyzed by a proline mimetic—N-(p-dodecylphenylsulfonyl)-2-pyrrolidinecarboxamide—has been developed. Catalyst loading as low as 2 mol % can be employed. Use of industry-friendly solvents for this transformation as well as neat reaction conditions have been demonstrated. The scope of this transformation on a range

  一种由脯氨酸模拟物N- (对十二烷基苯磺酰基)-2-吡咯烷甲酰胺催化的高度对映和非对映选择性反羟醛过程（高达 >99% ee，>99:1 dr）已被开发出来。可以使用低至2mol%的催化剂负载。已经证明可以使用工业友好型溶剂进行这种转化以及纯净的反应条件。探索了这种对一系列醛和酮的转化范围。密度泛函理论计算表明，增强的非对映选择性的起源是由于磺酰胺、亲电子试剂和催化剂烯胺之间存在非经典氢键，有利于 Houk−List 模型中主要的反 Re 醛醇TS 。
• The application of a structurally simple, recyclable, and large-scale l-prolinamide catalyst for asymmetric aldol reactions
  作者：Zhi Guan、Yuan Luo、Bao-Qiang Zhang、Krystal Heinen、Da-Cheng Yang、Yan-Hong He

  DOI：10.1016/j.tetasy.2014.04.009

  日期：2014.5

  With heterocyclic ketones or cyclohexanone, the aldol reactions gave products in high yields and with respectable enantioselectivities (87–99% ee) and diastereoselectivities (up to >99:1 anti/syn). The catalyst could be recycled and reused up to seven times resulting in good yields and with good selectivities. This catalyst is also efficient in large-scale reactions with the enantioselectivities remaining

  一个高效，双功能催化剂脯氨酰胺，其由手性脯氨酸和的反式-cyclohexanediamine部分，准备和各种酮类和醛类的直接不对称羟醛缩合反应进行评价。该催化剂对含氧，硫或氮的杂环酮显示出令人印象深刻的催化活性，但尚未充分探索。基板范围还覆盖环状和无环酮。与杂环酮或环己酮，醛醇缩合反应，得到的产品在高收率和对映选择性尊敬（87-99％ee）和非对映选择性（高达> 99：1反/顺）。该催化剂可再循环和再利用起来，导致良好的收益率七次，具有良好的选择性。该催化剂也与保持在相同的水平在实验规模的反应对映选择性的大规模反应高效。