2-[(3'R,5'R)-3',5'-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]cyclohexylidene]acetic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: 2-[(3'R,5'R)-3',5'-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]cyclohexylidene]acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-[(3R,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]cyclohexylidene]acetate
• 化学式: C₂₁H₄₂O₄Si₂
• 分子量: 414.733
• InChiKey: QRRDKMQGUNALAU-QZTJIDSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.05
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(3'R,5'R)-3',5'-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]cyclohexylidene]acetic acid methyl ester 在 正丁基锂 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 [2-[(3R,5R)-3,5-二[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]环己基亚基]乙基]二苯基氧膦
  参考文献：
  名称：

  从（-）-ki草酸制备Paricalcitol的19-nor A环的经济方法

  摘要：

  本文介绍了一种经济高效的制备19-nor A环的方法，该环是维生素D受体（VDR）激活剂Paricalcitol的关键前体。此过程始于可商购的（-）-ki草酸，很容易按比例放大至千克，总收率超过17.8％。戴维斯氧化法被用于合成关键的前体，α-羟基羧酸酯。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00209
• 作为产物：
  描述：

  methyl shikimate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 sodium hypophosphite 、 偶氮二异丁腈 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 49.5h， 生成 2-[(3'R,5'R)-3',5'-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]cyclohexylidene]acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  从（-）-ki草酸制备Paricalcitol的19-nor A环的经济方法

  摘要：

  本文介绍了一种经济高效的制备19-nor A环的方法，该环是维生素D受体（VDR）激活剂Paricalcitol的关键前体。此过程始于可商购的（-）-ki草酸，很容易按比例放大至千克，总收率超过17.8％。戴维斯氧化法被用于合成关键的前体，α-羟基羧酸酯。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00209

文献信息

• Novel versatile approach to an enantiopure 19-nor, des-C,D vitamin D3 derivative
  作者：Hans Hilpert、Beat Wirz

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)01035-8

  日期：2001.1

  A short and efficient de novo route to the des-C,D vitamin D3 derivative 3 (Ro 65-2299), a potential antipsoriatic, has been developed. This route features an assembly strategy so far unexplored in vitamin D chemistry involving a modified Julia olefination of the A-ring ketone 30 and the 2-benzothiazolyl sulfone 60. Construction of the A-ring building block was accomplished by an efficient three-step

  已经开发了一种短而有效的从头途径到潜在的抗银屑病的des -C，D维生素D 3衍生物3（Ro 65-2299）。这条路线的特点是迄今为止在维生素D化学中尚未探索的组装策略，该策略涉及对A环酮30和2-苯并噻唑基砜60进行改进的Julia烯化反应。A环结构单元的构建是通过高效的三步路线完成的，该路线从内消旋-1,3,5-环己烷三醇（26）开始，该过程通过相应三乙酸酯的高选择性酶促单水解反应来消除对称性。27，然后氧化酒精用图29所示的方法得到的纯手性二乙酰氧基酮30（ee ＝ 99.5％），总产率为83％。此外，我们发现了5-乙酰氧基-2-环己烯酮（31）及其对映异构体32的有效和实用合成方法，这两种新方法都可用于天然产物的合成。
• 一种帕立骨化醇中间体的制备方法
  申请人：上海皓元医药股份有限公司

  公开号：CN107501317B

  公开（公告）日：2019-08-16

  本发明公开了一种帕立骨化醇中间体的制备方法，包含下列步骤：1)将莽草酸酯化后，2)选择性保护3,5位羟基；3)4位羟基用与N,N'‑硫羰基保护；4)脱除硫代羰基酯；5)将双键环氧化；6)还原；7)氧化，最终得到一种帕立骨化醇中间体。本发明原料选择为廉价易得，所有手性中心均由原料引入，反应不涉及任何手性中心，产物质量易控制，有利于工业化生产。
• Unusual Course of the Reaction of Allyl Phosphine Oxides with the Grundmann Ketone
  作者：Katarzyna Sokolowska、Rafal R. Sicinski

  DOI：10.1080/00397911.2014.909491

  日期：2014.10.18

  Abstract This article describes efficient preparation of isomeric allyl phosphine oxides possessing a protected cyclohexanediol fragment. Their base-catalyzed interconversions are examined and reactions with the Grundmann ketone provide an adduct containing the rearranged vinyl phosphine oxide moiety, instead of 19-norvitamin D3 analogs, the expected products of the Horner–Wittig process. GRAPHICAL

  摘要 本文描述了具有受保护环己二醇片段的异构烯丙基氧化膦的有效制备。对它们的碱催化相互转化进行了检查，并且与 Grundmann 酮的反应提供了一种包含重排乙烯基氧化膦部分的加合物，而不是 19-去甲维生素 D3 类似物，这是霍纳-维蒂希过程的预期产物。图形概要
• Economical Process for Preparation of the 19-nor A Ring of Paricalcitol from (−)-Shikimic Acid
  作者：Shengfeng Zhou、Runyu Zhu、Jingwen Hu、Lixiong Zhang、Qian Lu、Xinhong Yu

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00209

  日期：2019.9.20

  and efficient means of preparing the 19-nor A ring, a key precursor of the vitamin D receptor (VDR) activator Paricalcitol, is here described. This process begins with commercially available (−)-shikimic acid and was easily scaled up to kilograms in a total yield over 17.8%. Davis oxidation was applied for the synthesis of the key precursor, α-hydroxyl carboxylic ester.

  本文介绍了一种经济高效的制备19-nor A环的方法，该环是维生素D受体（VDR）激活剂Paricalcitol的关键前体。此过程始于可商购的（-）-ki草酸，很容易按比例放大至千克，总收率超过17.8％。戴维斯氧化法被用于合成关键的前体，α-羟基羧酸酯。