(1R*,2S*)-1-[(4'-chlorobiphenyl-4-sulfonyl)-cyanomethylamino]-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R*,2S*)-1-[(4'-chlorobiphenyl-4-sulfonyl)-cyanomethylamino]-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 1-[[4-(4-chlorophenyl)phenyl]sulfonyl-(cyanomethyl)amino]-2-phenylcyclopropane-1-carboxylate
• 化学式: C₂₅H₂₁ClN₂O₄S
• 分子量: 480.972
• InChiKey: VGBKWFDQXPXMBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  95.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R*,2S*)-1-[(4'-chlorobiphenyl-4-sulfonyl)-cyanomethylamino]-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid methyl ester 在 羟胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以94%的产率得到(1R*,2S*)-1-[(4'-chlorobiphenyl-4-sulfonyl)-(N-hydroxycarbamimidoylmethyl)-amino]-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-SUBSTITUTED-N-SULFONYLAMINOCYCLOPROPANE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  [FR] COMPOSES DE N-SULFONYLAMINOCYCLOPROPANE N-SUBSTITUE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE

  摘要：

  本发明提供了一种具有减少聚集素酶活性和MMP-13抑制活性的化合物，并且可用作治疗骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的治疗剂，更具体地说，是一种具有如下结构的N-取代-N-磺酰氨基环丙烷化合物（式1）：其中R1为-W-A1-W1-A2，W为(CH2)m-X-(CH2)n-，其中W1为-(CH2)m1-X1-(CH2)n1-，m、m1、n和n1相同或不同，且每个为0至6，X和X1相同或不同，且每个为单键，A1为可选择取代的C3-14碳氢环基团，等等，A2为取代的C3-14碳氢环基团等；R2为-(CH2)r-CO-R8，等等，其中r为0至6，R8为C1-6烷氧基团，等等；R3和R4相同或不同，每个为氢原子、C1-6烷基基团，等等；R5为-CO2R21，等等；R30和R31相同或不同，每个为氢原子，等等；或其前药或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2005058808A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R*,2S*)-1-(4'-chlorobiphenyl-4-sulfonylamino)-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid methyl ester 、 溴乙腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 12.0h， 以99%的产率得到(1R*,2S*)-1-[(4'-chlorobiphenyl-4-sulfonyl)-cyanomethylamino]-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-SUBSTITUTED-N-SULFONYLAMINOCYCLOPROPANE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  [FR] COMPOSES DE N-SULFONYLAMINOCYCLOPROPANE N-SUBSTITUE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE

  摘要：

  本发明提供了一种具有减少聚集素酶活性和MMP-13抑制活性的化合物，并且可用作治疗骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的治疗剂，更具体地说，是一种具有如下结构的N-取代-N-磺酰氨基环丙烷化合物（式1）：其中R1为-W-A1-W1-A2，W为(CH2)m-X-(CH2)n-，其中W1为-(CH2)m1-X1-(CH2)n1-，m、m1、n和n1相同或不同，且每个为0至6，X和X1相同或不同，且每个为单键，A1为可选择取代的C3-14碳氢环基团，等等，A2为取代的C3-14碳氢环基团等；R2为-(CH2)r-CO-R8，等等，其中r为0至6，R8为C1-6烷氧基团，等等；R3和R4相同或不同，每个为氢原子、C1-6烷基基团，等等；R5为-CO2R21，等等；R30和R31相同或不同，每个为氢原子，等等；或其前药或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2005058808A1

文献信息

• N-substituted-n-sulfonylaminocyclopropane compounds and pharmaceutical use thereof
  申请人：Fryer M. Andrew

  公开号：US20050222146A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention provides a compound having aggrecanase inhibitory activity and MMP-13 inhibitory activity, and useful as a therapeutic agent for osteoarthritis, rheumatoid arthritis and the like, more specifically, a N-substituted-N-sulfonylaminocyclopropane compound of formula (1): wherein R 1 is —W-A 1 —W 1 -A 2 , W is —(CH 2 ) m —X—(CH 2 ) n —, wherein W 1 is —(CH 2 ) m1 —X 1 —(CH 2 ) n1 —, m, m1, n and n1 are the same or different and each is 0 to 6, X and X 1 are the same or different and each is a single bond, etc., A 1 is an optionally substituted C 3-14 hydrocarbon ring group, etc. and A 2 is a substituted C 3-14 hydrocarbon ring group etc.; R 2 is —(CH 2 ) r —CO—R 8 , etc., wherein r is 0 to 6 and R 8 is a C 1-6 alkoxy group, etc.; R 3 and R 4 are the same or different and each is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, etc.; and R 5 is —CO 2 R 21 etc.; R 30 and R 31 are the same or different and each is a hydrogen atom, etc.; or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有抑制聚集素酶活性和MMP-13抑制活性的化合物，可用作治疗骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的治疗剂，更具体地说，是式（1）的N-取代-N-磺酰基环丙烷化合物： 其中，R1为—W-A1—W1-A2，W为—（CH2）m—X—（CH2）n—，其中W1为—（CH2）m1—X1—（CH2）n1—，m、m1、n和n1相同或不同，每个为0到6，X和X1相同或不同，每个为单键等；A1为可选取代的C3-14碳氢环基等，A2为取代的C3-14碳氢环基等；R2为—（CH2）r—CO—R8等，其中r为0到6，R8为C1-6烷氧基等；R3和R4相同或不同，每个为氢原子、C1-6烷基等；R5为—CO2R21等；R30和R31相同或不同，每个为氢原子等；或其前药或药学上可接受的盐。
• N-Substituted-N-Sulfonylaminocyclopropane Compounds and Pharmaceutical Use Thereof
  申请人：Fryer Andrew M.

  公开号：US20080242656A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  The present invention provides a compound having aggrecanase inhibitory activity and MMP-13 inhibitory activity, and useful as a therapeutic agent for osteoarthritis, rheumatoid arthritis and the like, more specifically, a N-substituted-N-sulfonylaminocyclopropane compound of formula (1) wherein R 1 is —W-A 1 -W 1 -A 2 , W is —(CH 2 ) m —X—(CH 2 ) n —, wherein W 1 is —(CH 2 ) m1 —X 1 —(CH 2 ) n1 —, m, m1, n and n1 are the same or different and each is 0 to 6, X and X 1 are the same or different and each is a single bond, etc., A 1 is an optionally substituted C 3-14 hydrocarbon ring group, etc. and A 2 is a substituted C 3-14 hydrocarbon ring group etc.; R 2 is —(CH 2 ) r —CO—R 8 , etc., wherein r is 0 to 6 and R 8 is a C 1-6 alkoxy group, etc.; R 3 and R 4 are the same or different and each is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, etc.; and R 5 is —CO 2 R 21 , etc.; R 30 and R 31 are the same or different and each is a hydrogen atom, etc.; or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有抑制聚集素酶和MMP-13的抑制活性，并且作为治疗骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的治疗剂的化合物，更具体地，是公式（1）中的N-取代-N-磺酰基氨基环丙烷化合物，其中R1为—W-A1-W1-A2，W为—（CH2）m—X—（CH2）n—，其中W1为—（CH2）m1—X1—（CH2）n1—，m，m1，n和n1相同或不同，每个为0至6，X和X1相同或不同，每个为单键，等等，A1为可选取代的C3-14碳氢环基等，A2为取代的C3-14碳氢环基等；R2为—（CH2）r—CO—R8等，其中r为0至6，R8为C1-6烷氧基等；R3和R4相同或不同，每个为氢原子、C1-6烷基等；R5为—CO2R21等；R30和R31相同或不同，每个为氢原子等；或其前药或药学上可接受的盐。
• [EN] N-SUBSTITUTED-N-SULFONYLAMINOCYCLOPROPANE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSES DE N-SULFONYLAMINOCYCLOPROPANE N-SUBSTITUE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：JAPAN TOBACCO INC

  公开号：WO2005058808A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention provides a compound having aggrecanase inhibitory activity and MMP-13 inhibitory activity, and useful as a therapeutic agent for osteoarthritis, rheumatoid arthritis and the like, more specifically, a N-substituted-N-sulfonylaminocyclopropane compound of formula (1) : wherein R1 is -W-A1-W1-A2, W is (CH2)m-X-(CH2)n-, wherein W1 is -(CH2)m1-X1-(CH2)n1-, m, m1, n and n1 are the same or different and each is 0 to 6, X and X1 are the same or different and each is a single bond, etc., A1 is an optionally substituted C3-14 hydrocarbon ring group, etc. and A2 is a substituted C3-14 hydrocarbon ring group etc.; R2 is -(CH2)r-CO-R8, etc., wherein r is 0 to 6 and R8 is a C1-6 alkoxy group, etc.; R3 and R4 are the same or different and each is a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, etc.; and R5 is -CO2R21, etc.; R30 and R31 are the same or different and each is a hydrogen atom, etc.; or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有减少聚集素酶活性和MMP-13抑制活性的化合物，并且可用作治疗骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的治疗剂，更具体地说，是一种具有如下结构的N-取代-N-磺酰氨基环丙烷化合物（式1）：其中R1为-W-A1-W1-A2，W为(CH2)m-X-(CH2)n-，其中W1为-(CH2)m1-X1-(CH2)n1-，m、m1、n和n1相同或不同，且每个为0至6，X和X1相同或不同，且每个为单键，A1为可选择取代的C3-14碳氢环基团，等等，A2为取代的C3-14碳氢环基团等；R2为-(CH2)r-CO-R8，等等，其中r为0至6，R8为C1-6烷氧基团，等等；R3和R4相同或不同，每个为氢原子、C1-6烷基基团，等等；R5为-CO2R21，等等；R30和R31相同或不同，每个为氢原子，等等；或其前药或其药学上可接受的盐。