2-[R-tert-butoxycarbonylamino(4-chloro-phenyl)methyl]malonic acid dimethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[R-tert-butoxycarbonylamino(4-chloro-phenyl)methyl]malonic acid dimethyl ester
• 英文别名: (R)-2-[tert-butoxycarbonylamino(4-chlorophenyl)methyl]malonic acid dimethyl ester；(R)-dimethyl 2-(((tert-butoxycarbonyl)amino)(4-chlorophenyl)methyl)malonate；dimethyl 2-[(R)-(4-chlorophenyl)-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]propanedioate
• 化学式: C₁₇H₂₂ClNO₆
• 分子量: 371.818
• InChiKey: GPOJFGSNSXSTQO-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲醛 在 甲酸 、 Δ-[Co((S,S)-1,2-diphenylethylenediamine)₃]³⁺*2Cl^-*B(3,5-C₆H₃(CF₃)₂)₄^- *H₂O 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-[R-tert-butoxycarbonylamino(4-chloro-phenyl)methyl]malonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过使用手性三（1,2-二苯基乙二胺）钴（III）阳离子的亲脂性盐作为氢键供体催化剂，将稳定的碳原子对映选择性加成至α-酰胺基砜产生的亚胺

  摘要：

  作为有机合成中的专题钴的一部分出版 抽象的 对映纯盐∆- [Co（（S，S）-dpen）3 ] 3+ 2Cl – BAr f – [BAr f = B（3,5-C 6 H 3（CF 3）2）4 ]是有效的氢键供体催化剂（10 mol％，rt，CH 2 Cl 2），用于在K 2 CO 3（十）存在下，将丙二酸二烷基酯对映选择性地加成自砜[ArCH（SO 2 Ph）NHBoc]生成的Boc衍生的芳亚胺例如91-97％的孤立产量，87-99％ee）。非对映异构体盐Λ-[Co（（S，S）-dpen）3 ] 3+ 2Cl – BAr f20 – [BAr f20 –  = B（C 6 F 5）4 – ]类似地用于添加硝基烷烃（四个例子，分离产率为89–93％，79 –91％ee）。没有必要排除空气或湿气的预防措施。 对映纯盐∆- [Co（（S，S）-dpen）3 ] 3+ 2Cl – BAr f –

  DOI：

  10.1055/s-0036-1590502

文献信息

• Highly Practical BINOL-Derived Acid-Base Combined Salt Catalysts for the Asymmetric Direct Mannich-Type Reaction
  作者：Kazuaki Ishihara、Manabu Hatano

  DOI：10.1055/s-0030-1258296

  日期：2010.11

  salt catalysts for asymmetric reactions, we developed a series of simple, practical, chiral BINOL-derived salt catalysts, such as chiral pyridinium 1,1′-binaphthyl-2,2′-disulfonates 1, chiral lithium(I) binaphtholate 2, chiral magnesium(II) binaphtholate (3), chiral calcium(II) phosphate 4, and chiral phosphoric acid 5, which were particularly effective for direct Mannich-type reactions. 1 Introduction

  亚胺和1，3-二羰基化合物之间的催化不对称直接曼尼希型反应是有机化学中最重要的碳-碳键形成反应之一。所得的曼尼希加合物可以有效地转化为药学上有用的旋光性β-氨基酮，β-氨基酯，β-内酰胺等。在我们研究用于不对称反应的手性酸-碱结合盐催化剂的过程中，我们开发了一系列简单，实用的手性BINOL衍生的盐催化剂，例如手性吡啶鎓1,1'-联萘-2,2'-二磺酸盐1，手性联萘甲酸锂（I）2，手性联萘甲酸镁（II）（3） ，手性磷酸钙（II）4和手性磷酸5，对直接曼尼希型反应特别有效。 1引言 2 1,1'-联萘-2,2'-二磺酸（BINSA）-吡啶鎓盐 3萘甲酸锂（I）盐 4萘甲酸镁（II）盐 5磷酸钙（II）盐和手性磷酸 6。结论 酸碱复合盐催化剂-亚胺-不对称催化-1,3-二羰基化合物-直接曼尼希型反应
• Solvent-Dependent Enantiodivergent Mannich-Type Reaction: Utilizing a Conformationally Flexible Guanidine/Bisthiourea Organocatalyst
  作者：Yoshihiro Sohtome、Shinji Tanaka、Keisuke Takada、Takahisa Yamaguchi、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/anie.201005109

  日期：2010.11.22

  Flex control: Malonate and tert‐butoxycarbonyl (Boc)‐protected imines react in the presence of the flexible catalyst 1 to furnish the S or the R adduct depending upon the solvent used. Kinetic analyses in this enantiodivergent organocatalysis show that enthalpy–entropy compensation explains this behavior.

  挠性控制：丙二酸酯和叔丁氧羰基（Boc）保护的亚胺在挠性催化剂1的存在下反应，根据所使用的溶剂提供S或R加合物。在这种对映发散性有机催化中的动力学分析表明，焓-熵补偿解释了这种行为。
• Magnesium(II)-Binaphtholate as a Practical Chiral Catalyst for the Enantioselective Direct Mannich-Type Reaction with Malonates
  作者：Manabu Hatano、Takahiro Horibe、Kazuaki Ishihara

  DOI：10.1021/ol101353r

  日期：2010.8.6

  A highly enantioselective direct Mannich-type reaction of aldimines with dialkyl malonates was developed with the use of a Mg(II)-BINOLate salt, which was designed as a cooperative acid—base catalyst that can activate both aldimines and malonates. Optically active β-aminoesters and α-halo-β-aminoesters could be synthesized in high yields and with high enantioselectivities. This inexpensive and practical

  利用Mg（II）-BINOLate盐开发了醛亚胺与丙二酸二烷基酯的高度对映选择性直接曼尼希型反应，该盐设计为可激活醛亚胺和丙二酸的协同酸碱催化剂。可以以高收率和高对映选择性合成光学活性的β-氨基酯和α-卤代-β-氨基酯。这种廉价且实用的Mg（II）-BINOLate盐可用于克级催化。
• Organocatalytic Asymmetric Mannich Reactions withN-Boc andN-Cbz Protected α-Amido Sulfones (Boc:tert-Butoxycarbonyl, Cbz: Benzyloxycarbonyl)
  作者：Olindo Marianacci、Gabriele Micheletti、Luca Bernardi、Francesco Fini、Mariafrancesca Fochi、Daniel Pettersen、Valentina Sgarzani、Alfredo Ricci

  DOI：10.1002/chem.200700908

  日期：2007.10.5

  bench-stable alpha-amido sulfones. The corresponding Mannich bases are generally obtained in good yields and enantioselectivities, and can be readily transformed into key compounds, such as optically active beta3-amino acids in one easy step. Enantioenriched N-Boc and N-Cbz protected beta-amino acids that are suitable for peptide synthesis are also available from the Mannich adducts through simple manipulations

  在有机催化不对称曼尼希型反应中，不同的丙二酸酯和β-酮酸酯可以与N-叔丁氧羰基-（N-Boc）和N-苄氧羰基-（N-Cbz）保护的α-酰胺基砜反应。该反应使用简单且容易获得的相转移催化剂，并且在非常温和且用户友好的条件下进行。优化的方案避免了制备和分离相对稳定的N-Boc和N-Cbz亚胺，这些亚胺是由稳定的α-酰胺基砜原位产生的。相应的曼尼希碱通常以良好的收率和对映选择性获得，并且可以在一个简单的步骤中轻松转化为关键化合物，例如旋光性β3-氨基酸。还可以通过简单的操作从曼尼希加合物获得适合肽合成的对映体富集的N-Boc和N-Cbz保护的β-氨基酸。对照实验表明，烯醇盐-催化剂离子对在该反应中起双重作用，以及水的存在对实现高对映选择性的关键作用。
• Enantioselective Additions of Stabilized Carbanions to Imines Generated from α-Amido Sulfones By Using Lipophilic Salts of Chiral Tris(1,2-diphenylethylenediamine) Cobalt(III) Trications as Hydrogen Bond Donor Catalysts
  作者：Hemant Joshi、Subrata Ghosh、John Gladysz

  DOI：10.1055/s-0036-1590502

  日期：2017.9

  S)-dpen)3]3+ 2Cl–BArf20 – [BArf20 – = B(C6F5)4 –] is similarly applied to additions of nitroalkanes (four examples, 89–93% isolated yields, 79–91% ee). Precautions to exclude air or moisture are unnecessary. The enantiopure salt ∆-[Co((S,S)-dpen)3]3+ 2Cl–BArf – [BArf = B(3,5-C6H3(CF3)2)4] is an effective hydrogen bond donor catalyst (10 mol%, r.t., CH2Cl2) for enantioselective additions of dialkyl malonates

  作为有机合成中的专题钴的一部分出版 抽象的 对映纯盐∆- [Co（（S，S）-dpen）3 ] 3+ 2Cl – BAr f – [BAr f = B（3,5-C 6 H 3（CF 3）2）4 ]是有效的氢键供体催化剂（10 mol％，rt，CH 2 Cl 2），用于在K 2 CO 3（十）存在下，将丙二酸二烷基酯对映选择性地加成自砜[ArCH（SO 2 Ph）NHBoc]生成的Boc衍生的芳亚胺例如91-97％的孤立产量，87-99％ee）。非对映异构体盐Λ-[Co（（S，S）-dpen）3 ] 3+ 2Cl – BAr f20 – [BAr f20 –  = B（C 6 F 5）4 – ]类似地用于添加硝基烷烃（四个例子，分离产率为89–93％，79 –91％ee）。没有必要排除空气或湿气的预防措施。 对映纯盐∆- [Co（（S，S）-dpen）3 ] 3+ 2Cl – BAr f –