N-(2-(6-(6-amino-2-ethyl-4-methoxypyridin-3-yl)-2,2-dimethyl-3-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-yl)ethyl)acetamide hydrochloric acid salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: N-(2-(6-(6-amino-2-ethyl-4-methoxypyridin-3-yl)-2,2-dimethyl-3-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-yl)ethyl)acetamide hydrochloric acid salt
• 英文别名: N-[2-[6-(6-amino-2-ethyl-4-methoxypyridin-3-yl)-2,2-dimethyl-3-oxo-1,4-benzoxazin-4-yl]ethyl]acetamide;hydrochloride
• 化学式: C₂₂H₂₈N₄O₄*ClH
• 分子量: 448.95
• InChiKey: CXTRZSDOIGAFQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.96
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 cesium hydroxide 、 12 % Pd/C 、 氢气 、 sodium methylate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 N-(2-(6-(6-amino-2-ethyl-4-methoxypyridin-3-yl)-2,2-dimethyl-3-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-yl)ethyl)acetamide hydrochloric acid salt
  参考文献：
  名称：

  化学势模拟的模拟退火指导的肾素抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  我们已将化学势模拟退火（SACP）应用于约150个非常小的分子的多样化集合，以提供洞悉人肾素结合口袋中新相互作用的见解，这是历史上很难找到的低分子量（MW）抑制剂的目标具有良好的生物利用度。SACP在药物开发中的许多用途之一中，提供了一种高效的，热力学原理上的方法，用于对支架跳跃的化学型替换进行排名并为药物开发操纵理化特性。我们介绍了使用约束片段分析（CFA）来构建和分析配体，这些配体是通过将这些片段与预测的高亲和力相连接而组成的。该技术解决了将片段有效地连接在一起的问题，并提供了一种预测机制以对合成的前瞻性抑制剂进行排序。描述了这些技术在鉴定人肾素新抑制剂中的应用。合成了一组有限的设计化合物，可提供有效的低分子量类似物（IC50 s <100 nM）具有良好的口服生物利用度（F> 20–58％）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.032