N-(2-(6-(6-amino-2-ethyl-4-methoxypyridin-3-yl)-2,2-dimethyl-3-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-yl)ethyl)acetamide hydrochloric acid salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: N-(2-(6-(6-amino-2-ethyl-4-methoxypyridin-3-yl)-2,2-dimethyl-3-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-yl)ethyl)acetamide hydrochloric acid salt
• 英文别名: N-[2-[6-(6-amino-2-ethyl-4-methoxypyridin-3-yl)-2,2-dimethyl-3-oxo-1,4-benzoxazin-4-yl]ethyl]acetamide;hydrochloride
• 化学式: C₂₂H₂₈N₄O₄*ClH
• 分子量: 448.95
• InChiKey: CXTRZSDOIGAFQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.96
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 cesium hydroxide 、 12 % Pd/C 、 氢气 、 sodium methylate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 N-(2-(6-(6-amino-2-ethyl-4-methoxypyridin-3-yl)-2,2-dimethyl-3-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-yl)ethyl)acetamide hydrochloric acid salt
  参考文献：
  名称：

  化学势模拟的模拟退火指导的肾素抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  我们已将化学势模拟退火（SACP）应用于约150个非常小的分子的多样化集合，以提供洞悉人肾素结合口袋中新相互作用的见解，这是历史上很难找到的低分子量（MW）抑制剂的目标具有良好的生物利用度。SACP在药物开发中的许多用途之一中，提供了一种高效的，热力学原理上的方法，用于对支架跳跃的化学型替换进行排名并为药物开发操纵理化特性。我们介绍了使用约束片段分析（CFA）来构建和分析配体，这些配体是通过将这些片段与预测的高亲和力相连接而组成的。该技术解决了将片段有效地连接在一起的问题，并提供了一种预测机制以对合成的前瞻性抑制剂进行排序。描述了这些技术在鉴定人肾素新抑制剂中的应用。合成了一组有限的设计化合物，可提供有效的低分子量类似物（IC50 s <100 nM）具有良好的口服生物利用度（F> 20–58％）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.032

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of renin inhibitors guided by simulated annealing of chemical potential simulations
  作者：Ian S. Cloudsdale、John K. Dickson、Thomas E. Barta、Brian S. Grella、Emilie D. Smith、John L. Kulp、Frank Guarnieri、John L. Kulp

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.032

  日期：2017.8

  We have applied simulated annealing of chemical potential (SACP) to a diverse set of ∼150 very small molecules to provide insights into new interactions in the binding pocket of human renin, a historically difficult target for which to find low molecular weight (MW) inhibitors with good bioavailability. In one of its many uses in drug discovery, SACP provides an efficient, thermodynamically principled

  我们已将化学势模拟退火（SACP）应用于约150个非常小的分子的多样化集合，以提供洞悉人肾素结合口袋中新相互作用的见解，这是历史上很难找到的低分子量（MW）抑制剂的目标具有良好的生物利用度。SACP在药物开发中的许多用途之一中，提供了一种高效的，热力学原理上的方法，用于对支架跳跃的化学型替换进行排名并为药物开发操纵理化特性。我们介绍了使用约束片段分析（CFA）来构建和分析配体，这些配体是通过将这些片段与预测的高亲和力相连接而组成的。该技术解决了将片段有效地连接在一起的问题，并提供了一种预测机制以对合成的前瞻性抑制剂进行排序。描述了这些技术在鉴定人肾素新抑制剂中的应用。合成了一组有限的设计化合物，可提供有效的低分子量类似物（IC50 s <100 nM）具有良好的口服生物利用度（F> 20–58％）。