2-chloro-N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-(1-methylpyrazol-4-yl)pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₈H₈ClN₅
• 分子量: 209.638
• InChiKey: DBOLGLAQDVQJPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-aminophenyl)-3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea 、 2-chloro-N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-4-amine 在 盐酸 作用下， 以 水 、 正丁醇 为溶剂， 以25%的产率得到1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-((4-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) amino)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现新的2,4-二取代的嘧啶作为极光激酶抑制剂。

  摘要：

  为了探索新型的Aurora激酶抑制剂，设计，合成和评估了一系列新型的2,4-二取代的嘧啶类，其对一组癌细胞系（A549，HCT-116和MCF-7）的体外抗增殖活性。其中，化合物12a对A549（IC50 = 12.05±0.45μM），HCT-116（IC50 = 1.31±0.41μM）和MCF-7（IC50 = 20.53±6.13μM）细胞表现出中等至高的抗增殖活性，以及Aurora A和Aurora B的抑制活性，其IC50值分别为309 nM和293 nM。此外，化合物12a通过上调HCT-116细胞中的促凋亡蛋白Bax和降低抗凋亡蛋白Bcl-xl来诱导凋亡。而且，分子对接研究表明，化合物12a与Aurora A和Aurora B具有良好的结合模式，生物信息学预测发现，使用SwissADME，化合物12a具有良好的药物相似性。综上所述，这些结果表明12a可能是潜在的抗癌化合物，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126885
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 1-甲基-1H-吡唑-4-胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到2-chloro-N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现新的2,4-二取代的嘧啶作为极光激酶抑制剂。

  摘要：

  为了探索新型的Aurora激酶抑制剂，设计，合成和评估了一系列新型的2,4-二取代的嘧啶类，其对一组癌细胞系（A549，HCT-116和MCF-7）的体外抗增殖活性。其中，化合物12a对A549（IC50 = 12.05±0.45μM），HCT-116（IC50 = 1.31±0.41μM）和MCF-7（IC50 = 20.53±6.13μM）细胞表现出中等至高的抗增殖活性，以及Aurora A和Aurora B的抑制活性，其IC50值分别为309 nM和293 nM。此外，化合物12a通过上调HCT-116细胞中的促凋亡蛋白Bax和降低抗凋亡蛋白Bcl-xl来诱导凋亡。而且，分子对接研究表明，化合物12a与Aurora A和Aurora B具有良好的结合模式，生物信息学预测发现，使用SwissADME，化合物12a具有良好的药物相似性。综上所述，这些结果表明12a可能是潜在的抗癌化合物，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126885

文献信息

• Discovery of highly potent and selective EGFRT790M/L858R TKIs against NSCLC based on molecular dynamic simulation
  作者：Tingting Yang、Wenjuan Zhang、Shengjie Cao、Shiyang Sun、Xu Cai、Lei Xu、Pengyun Li、Zhibing Zheng、Song Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113984

  日期：2022.1
• Discovery of novel 2,4-disubstituted pyrimidines as Aurora kinase inhibitors
  作者：Yu Xu、Shu-Yi Hao、Xiu-Juan Zhang、Wen-Bo Li、Xue-Peng Qiao、Zi-Xiao Wang、Shi-Wu Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126885

  日期：2020.2

  as well as the Aurora A and Aurora B inhibitory activities with the IC50 values of 309 nM and 293 nM, respectively. Furthermore, compound 12a induced apoptosis by upregulated the pro-apoptotic proteins Bax and decreased the anti-apoptotic protein Bcl-xl in HCT-116 cells. Moreover, the molecular docking study showed that compound 12a had good binding modes with Aurora A and Aurora B and the bioinformatics

  为了探索新型的Aurora激酶抑制剂，设计，合成和评估了一系列新型的2,4-二取代的嘧啶类，其对一组癌细胞系（A549，HCT-116和MCF-7）的体外抗增殖活性。其中，化合物12a对A549（IC50 = 12.05±0.45μM），HCT-116（IC50 = 1.31±0.41μM）和MCF-7（IC50 = 20.53±6.13μM）细胞表现出中等至高的抗增殖活性，以及Aurora A和Aurora B的抑制活性，其IC50值分别为309 nM和293 nM。此外，化合物12a通过上调HCT-116细胞中的促凋亡蛋白Bax和降低抗凋亡蛋白Bcl-xl来诱导凋亡。而且，分子对接研究表明，化合物12a与Aurora A和Aurora B具有良好的结合模式，生物信息学预测发现，使用SwissADME，化合物12a具有良好的药物相似性。综上所述，这些结果表明12a可能是潜在的抗癌化合物，