1-(2-chloropyrimidin-4-yl)piperidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-(2-chloropyrimidin-4-yl)piperidin-4-one
• 化学式: C₉H₁₀ClN₃O
• 分子量: 211.651
• InChiKey: UWYMDIZRRMZBJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  46.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-chloropyrimidin-4-yl)piperidin-4-one 在 camphor-10-sulfonic acid 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(4-fluorophenyl)-8-(2-((4-morpholinophenyl)amino)-pyrimidin-4-yl)-1,4,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型2,4-二氨基嘧啶衍生物作为有效的抗肿瘤药的设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  为了开发具有抗癌活性的新型治疗剂，设计并合成了两个系列的具有三唑哌嗪或1,4,8-三氮杂螺[4.5] decan-3-one支架的新型2,4-二氨基嘧啶衍生物。初步研究表明，与palbociclib和momelotinib相比，某些化合物对四种测试的癌细胞系表现出中等至优异的效力。特别是，最有前途的化合物9k和13f在IC 50中显示出最有效的抗肿瘤活性分别针对A549，HCT-116，PC-3和MCF-7细胞系的2.14 / 1.98μM，3.59 / 2.78μM，5.52 / 4.27μM和3.69 / 4.01μM值。基于芳香环和嘧啶核上末端苯胺部分的变化，进行了结构-活性关系（SAR）研究。此外，通过进一步探索其生物活性，阐明了其抗癌活性的机制。结果表明，化合物9k明显抑制A549细胞系的增殖，导致线粒体膜电位大大降低，导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移并延长A549细胞周期分布，表示在G2处受阻-M期，在S期积累。

  DOI：

  10.1039/c9nj02154j
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 4-氧代哌啶酮盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 以73%的产率得到1-(2-chloropyrimidin-4-yl)piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型2,4-二氨基嘧啶衍生物作为有效的抗肿瘤药的设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  为了开发具有抗癌活性的新型治疗剂，设计并合成了两个系列的具有三唑哌嗪或1,4,8-三氮杂螺[4.5] decan-3-one支架的新型2,4-二氨基嘧啶衍生物。初步研究表明，与palbociclib和momelotinib相比，某些化合物对四种测试的癌细胞系表现出中等至优异的效力。特别是，最有前途的化合物9k和13f在IC 50中显示出最有效的抗肿瘤活性分别针对A549，HCT-116，PC-3和MCF-7细胞系的2.14 / 1.98μM，3.59 / 2.78μM，5.52 / 4.27μM和3.69 / 4.01μM值。基于芳香环和嘧啶核上末端苯胺部分的变化，进行了结构-活性关系（SAR）研究。此外，通过进一步探索其生物活性，阐明了其抗癌活性的机制。结果表明，化合物9k明显抑制A549细胞系的增殖，导致线粒体膜电位大大降低，导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移并延长A549细胞周期分布，表示在G2处受阻-M期，在S期积累。

  DOI：

  10.1039/c9nj02154j

文献信息

• [EN] BICYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF FOR INHIBITING SUV39H2<br/>[FR] COMPOSÉ BICYCLIQUE ET SON UTILISATION POUR INHIBER SUV39H2
  申请人：ONCOTHERAPY SCIENCE INC

  公开号：WO2017058503A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present invention directs to a compound represented by formula (I).

  本发明涉及一种由化学式（I）表示的化合物。
• ANTIDEPRESSANT HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1146871A1

  公开（公告）日：2001-10-24
• EP1146871A4
  申请人：——

  公开号：EP1146871A4

  公开（公告）日：2002-04-17
• BICYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF FOR INHIBITING SUV39H2
  申请人：OncoTherapy Science, Inc.

  公开号：EP3355699A1

  公开（公告）日：2018-08-08
• US6225324B1
  申请人：——

  公开号：US6225324B1

  公开（公告）日：2001-05-01