4-(2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)butanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)butanoic acid
• 英文别名: 4-(2,4-dioxo-1H-quinazolin-3-yl)butanoic acid
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₄
• mdl: MFCD05027537
• 分子量: 248.238
• InChiKey: BTFBXFKMCKLOBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)butanoic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  降低II型脱氢喹啉酶抑制的灵活性：基于片段的方法和分子动力学研究

  摘要：

  使用多学科方法来鉴定和优化基于喹唑啉二酮的配体，该配体会降低幽门螺杆菌II型脱氢喹啉酶的底物覆盖环（催化环）的灵活性。该酶对于细菌的生存至关重要，它参与芳香族氨基酸的生物合成。首先使用计算机辅助基于片段的协议（ALTA）来识别能够阻断界面口袋的芳香片段，该界面口袋将两个相邻的酶亚基分开，并位于活性位点入口处。通过烯烃交叉复分解对其非芳族部分进行化学修饰，以及Seebach的手性合成原理的自我复制，使得开发了一种喹唑啉二酮衍生物，该衍生物会破坏催化环的可塑性，这对酶的催化循环至关重要。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700396
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(2-aminobenzamido)butanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  降低II型脱氢喹啉酶抑制的灵活性：基于片段的方法和分子动力学研究

  摘要：

  使用多学科方法来鉴定和优化基于喹唑啉二酮的配体，该配体会降低幽门螺杆菌II型脱氢喹啉酶的底物覆盖环（催化环）的灵活性。该酶对于细菌的生存至关重要，它参与芳香族氨基酸的生物合成。首先使用计算机辅助基于片段的协议（ALTA）来识别能够阻断界面口袋的芳香片段，该界面口袋将两个相邻的酶亚基分开，并位于活性位点入口处。通过烯烃交叉复分解对其非芳族部分进行化学修饰，以及Seebach的手性合成原理的自我复制，使得开发了一种喹唑啉二酮衍生物，该衍生物会破坏催化环的可塑性，这对酶的催化循环至关重要。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700396

文献信息

• Pyrrolidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020040146A1

  公开（公告）日：2002-04-04

  The present invention relates to pyrrolidine derivatives useful as inhibitors of metalloproteases, e.g. zinc proteases, and which are effective in treating disease states associated with vasoconstriction.

  本发明涉及吡咯烷衍生物，其作为金属蛋白酶抑制剂，例如锌蛋白酶，在治疗与血管收缩相关的疾病状态中具有有效性。
• Structure-activity relationship and molecular modelling studies of quinazolinedione derivatives MMV665916 as potential antimalarial agent
  作者：Laura Mourot、Marjorie Schmitt、Elisabeth Mouray、Martin Spichty、Isabelle Florent、Sébastien Albrecht

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116513

  日期：2021.12

  MMV665916, which showed remarkable growth inhibition with EC50 value of 0.4 µM and presented the highest selectivity index (SI > 250). In addition, a novel approach for determining the docking poses of these quinazolinedione derivatives with their potential protein target, the P. falciparum farnesyltransferase PfFT, was investigated.

  一系列新的喹唑啉二酮衍生物很容易合成，并评估了它们的体外抗疟原虫生长抑制活性。大多数化合物在低至中等微摩尔浓度下抑制恶性疟原虫FcB1菌株。2-乙氧基8ag'、2-三氟甲氧基8ai'和4-氟-2-甲氧基8ak'显示出最好的抑制活性，EC 50值约为5 µM，并且对原代人成纤维细胞系AB943无毒。然而，这些化合物的效力不如最初的热门 MMV665916，后者显示出显着的 EC 50生长抑制作用值为 0.4 µM 并呈现最高的选择性指数 (SI > 250)。此外，研究了一种确定这些喹唑啉二酮衍生物与其潜在蛋白质靶标——恶性疟原虫法尼基转移酶Pf FT 的对接姿势的新方法。
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES AS METALLOPROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE METALLOPROTEASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2002008185A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R?1, R2, R3, R4, R5, R6¿, Y, n, m, o. p and q are as defined in the description and the claims and dimeric forms and/or pharmaceutically acceptable esters, and/or salts thereof. The compounds are useful as inhibitors of metalloproteases, e.g. zinc proteases, particularly zinc hydrolases, and which are effective in treating disease states are associated with vasoconstriction of increasing occurrences.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中R？1，R2，R3，R4，R5，R6¿，Y，n，m，o。 p和q如描述和要求中所定义的二聚体形式和/或药学上可接受的酯和/或盐。这些化合物可用作金属蛋白酶抑制剂，例如锌蛋白酶，特别是锌水解酶，并且有效治疗与血管收缩增加有关的疾病状态。
• SUSS. E, MANFRED;ERMISCH, CHRISTINE;JOHNE, SIEGFRIED
  作者：SUSS. E, MANFRED、ERMISCH, CHRISTINE、JOHNE, SIEGFRIED

  DOI：——

  日期：——
• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS METALLOPROTEASE INHIBITORS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1303486A1

  公开（公告）日：2003-04-23