ethyl 2-amino-4-(1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethyl)-4H-chromene-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: ethyl 2-amino-4-(1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethyl)-4H-chromene-3-carboxylate
• 英文别名: rel-(R)-Ethyl 2-amino-4-((S)-1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethyl)-4H-chromene-3-carboxylate；ethyl (4R)-2-amino-4-[(1S)-1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethyl]-4H-chromene-3-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₅
• 分子量: 330.34
• InChiKey: WTICPMGJMIXVNO-YPMHNXCESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  水杨醛 、 氰乙酸乙酯 在 二乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以96%的产率得到ethyl 2-amino-4-(1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethyl)-4H-chromene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Diethylamine: A smart organocatalyst in eco-safe and diastereoselective synthesis of medicinally privileged 2-amino-4H-chromenes at ambient temperature

  摘要：

  摘要 二乙胺已被证明是一个高效的有机催化剂，能够以一次性缩合法选择性合成Bcl-2蛋白拮抗剂（HA-14-1）及其结构类似物，该方法通过水杨醛与三种不同的C–H酸（即乙基氰乙酸酯、苯基磺酰乙腈和丙二腈）反应实现。该催化剂在商业上的易得性和极低的成本，以及避免传统的后处理和纯化程序，使这一可扩展的方案符合“近乎理想合成”的标准。 补充材料： 本文的补充材料作为单独文件提供： mmc1.docx

  DOI：

  10.1016/j.crci.2013.02.016

文献信息

• Imidazolium Sulfonates as Environmental-Friendly Catalytic Systems for the Synthesis of Biologically Active 2-Amino-4<i>H</i>-chromenes: Mechanistic Insights
  作者：Jacinto Velasco、Elena Pérez-Mayoral、Vanesa Calvino-Casilda、Antonio J. López-Peinado、Miguel A. Bañares、Elena Soriano

  DOI：10.1021/acs.jpcb.5b06275

  日期：2015.9.10

  Liquids (ILs) are valuable reaction media extremely useful in industrial sustainable organic synthesis. We describe here the study on the multicomponent reaction (MCR) between salicylaldehyde (2) and ethyl cyanoacetate (3), catalyzed by imidazolium sulfonates, to form chromenes 1, a class of heterocyclic scaffolds exhibiting relevant biological activity. We have clarified the reaction mechanism by combining

  离子液体（ILs）是有价值的反应介质，在工业上可持续的有机合成中极为有用。我们在这里描述水杨醛（2）与氰基乙酸乙酯（3）之间的多组分反应（MCR）的研究，该反应由咪唑磺酸盐催化形成色烯1，一类具有相关生物学活性的杂环支架。通过将实验结果与计算研究相结合，我们阐明了反应机理。本文报道的结果表明，所选IL中的咪唑核心和磺酸根阴离子都参与了反应过程，分别充当氢键供体和受体。与通过最初的Knoevenagel缩合而被最广泛接受的机理相反，最有利的反应途径包括试剂之间的醛酸反应，然后进行杂环化，随后的脱水，最后是第二个氰基乙酸乙酯（3）分子的迈克尔加成反应。铬烯1。
• Mesoporous niobiosilicate NbMCF modified with alkali metals in the synthesis of chromene derivatives
  作者：Agata Smuszkiewicz、Jesús Lopez-Sanz、Izabela Sobczak、Maria Ziolek、Rosa M. Martín-Aranda、Elena Soriano、Elena Pérez-Mayoral

  DOI：10.1016/j.cattod.2016.02.042

  日期：2016.11

  alkaline metals) were tested in the reaction of 2-hydroxybenzaldehyde and ethyl cyanoacetate, under solvent-free conditions, at room temperature, leading to mixtures of the corresponding chromenes 4 and 5, as mixtures of diastereomers erythro/threo, in a 2:1 ratio, respectively, with good to excellent yields. Our experimental results indicate that the metal loading on the catalysts and the acid-base character

  我们报告了基于铌介孔泡沫 (NbMCF)、碱金属元素改性的新型催化剂系列的合成、表征和活性。这些材料表现出非常不同的酸碱性质，这归因于用于制备催化剂的 Nb 源以及不同碱金属的存在和负载。Me/NbMCF 材料（其中 Me 是碱金属）在 2-羟基苯甲醛和氰基乙酸乙酯的反应中进行测试，在无溶剂条件下，在室温下，产生相应色烯 4 和 5 的混合物，作为非对映异构体的混合物赤型/苏型，比例分别为 2:1，产率良好至极好。我们的实验结果表明，催化剂上的金属负载量和酸碱特性，质地参数可能是反应性和观察到的非对映选择性的决定因素。计算研究表明，Me/NbMCF 催化剂上碱性氧化物的存在，表现出强碱性，激活了亲核物质（相应的烯醇化物）的形成，并引发了反应。然而，阳离子尺寸对反应物配合物的稳定性有很大的影响，因此较大的中心的存在可能会阻碍有效的醛缩合。
• Amino-grafted basic mesoporous silicas: a type of highly performant catalysts for the green synthesis of 2-amino-4H-chromenes
  作者：Daniel González-Rodal、Marina Godino-Ojer、Carlos Palomino-Cabello、Gemma Turnes-Palomino、Antonio J. López-Peinado、Elena Pérez-Mayoral

  DOI：10.1016/j.cattod.2024.114515

  日期：2024.3

  Novel series of amino-grafted mesoporous silica materials applied to the green and efficient synthesis of 2-amino-4H-chromenes, from salicylaldehydes and ethyl cyanoacetate, under mild and free-solvent conditions, is herein reported for the first time. These catalysts are easily prepared by using the post-synthetic method, by functionalizing the SBA-15 silica with the corresponding amino silanes. The

  本文首次报道了一系列新颖的氨基接枝介孔二氧化硅材料，用于在温和和无溶剂条件下，从水杨醛和氰基乙酸乙酯绿色高效合成2-氨基-4H-色烯。这些催化剂可以通过使用后合成方法，用相应的氨基硅烷对 SBA-15 二氧化硅进行官能化来轻松制备。观察到的催化性能主要受碱性位点的类型和浓度控制。本文报道的方法可被认为是选择性色烯合成的环境友好替代方案，其允许使用非常少量的催化剂在短反应时间内实现高产率。实验结果也得到了理论计算的支持，这表明二氧​​化硅表面的胺基是在二氧化硅基质的帮助下观察到的催化性能的背后原因。
• Diethylamine: A smart organocatalyst in eco-safe and diastereoselective synthesis of medicinally privileged 2-amino-4H-chromenes at ambient temperature
  作者：Makarand A. Kulkarni、Kapil S. Pandit、Uday V. Desai、Uday P. Lad、Prakash P. Wadgaonkar

  DOI：10.1016/j.crci.2013.02.016

  日期：2013.8

  Résumé Diethylamine has been demonstrated to be an efficient organocatalyst in the diastereoselective synthesis of Bcl-2 protein antagonist (HA-14-1) and of its structural analogues by one-pot condensation between salicylaldehyde and three different C–H acids, viz. ethyl cyanoacetate, phenylsulfonyl acetonitrile, and malononitrile. Easy commercial availability of the catalyst at extremely low cost and avoidance of conventional work-up as well as purification procedures qualifies this scalable protocol for a “near-ideal synthesis”. Supplementary Materials: Supplementary material for this article is supplied as a separate file: mmc1.docx

  摘要 二乙胺已被证明是一个高效的有机催化剂，能够以一次性缩合法选择性合成Bcl-2蛋白拮抗剂（HA-14-1）及其结构类似物，该方法通过水杨醛与三种不同的C–H酸（即乙基氰乙酸酯、苯基磺酰乙腈和丙二腈）反应实现。该催化剂在商业上的易得性和极低的成本，以及避免传统的后处理和纯化程序，使这一可扩展的方案符合“近乎理想合成”的标准。 补充材料： 本文的补充材料作为单独文件提供： mmc1.docx