8-hydroxy-9-(4-methylbenzyl)adenine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-hydroxy-9-(4-methylbenzyl)adenine
• 英文别名: 6-amino-9-[(4-methylphenyl)methyl]-7H-purin-8-one
• 化学式: C₁₃H₁₃N₅O
• 分子量: 255.279
• InChiKey: LQMQMKJZKFMNJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基苄基异氰酸酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 8-hydroxy-9-(4-methylbenzyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of 2,9-disubstituted 8-hydroxyadenine derivatives

  摘要：

  一种高效且通用的方法被实现，用于合成预期具有多种生物活性的2,9-二取代的8-羟基腺苷。5-氨基-4-氰基-2-羟基咪唑（1）是从氨基丙腈和异氰酸酯作为关键中间体制备的。将1a与氨基脲、咪唑、胍、尿素和硫脲缩合，得到在2位具有各种取代基的8-羟基腺苷（2–6）。此外，对2-氨基和2-羟基腺苷（4和6）进行选择性烷基化，顺利实现，分别得到相应的2-烷基氨基和2-烷氧腺苷（5和7）。2-烷基硫腺苷（15）是通过1a与苯甲酰异硫氰酸酯的类似反应以及随后S-烷基化制备的。咪唑类化合物1是合成8-羟基腺苷衍生物最有用的中间体。

  DOI：

  10.1039/b300557g

文献信息

• [EN] 7-SUBSTITUTED SULFONIMIDOYLPURINONE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF VIRUS INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONIMIDOYLPURINONE SUBSTITUÉS DANS LA POSITION 7 POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'INFECTION VIRALE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018041763A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1, R2 and R3 are as described herein, and their prodrugs or pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds as TLR7 agonists for the treatment of viral infections.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如本文所述，以及它们的前药或药用盐、对映体或二对映体，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物作为TLR7激动剂治疗病毒感染的方法。
• [EN] COMBINED TREATMENT WITH A TLR7 AGONIST AND AN HBV CAPSID ASSEMBLY INHIBITOR<br/>[FR] TRAITEMENT COMBINÉ AVEC UN AGONISTE TLR7 ET UN INHIBITEUR D'ASSEMBLAGE DE CAPSIDE DU VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018050571A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present invention is directed to compositions and methods for treating hepatitis B virus infection. In particular, the present invention is directed to a combination therapy comprising administration of a TLR7 agonist and an HBV capsid assembly inhibitor for use in the treatment of chronic hepatitis B patient.

  本发明涉及用于治疗乙型肝炎病毒感染的组合物和方法。具体来说，本发明涉及一种联合疗法，包括给予TLR7激动剂和HBV壳蛋白组装抑制剂，用于治疗慢性乙型肝炎患者。
• Synthesis of Bicyclic Pyrimidine Derivatives as ATP Analogues
  作者：Gergely M. Makara、William Ewing、Yao Ma、Edward Wintner

  DOI：10.1021/jo015647w

  日期：2001.8.1

  A highly efficient and general solid-phase synthesis of bicyclic pyrimidine derivatives that target purine dependent proteins is reported. The synthesis of the key intermediate, 4,6-disubstituted-5-amino-pyrimidine, involved reduction of the corresponding nitro derivatives using 1,1'-dioctyl-viologen in a triphasic milieu. The mild reduction conditions enable the use of any acid labile solid support

  报道了靶向嘌呤依赖性蛋白的双环嘧啶衍生物的高效且一般的固相合成。关键中间体4,6-二取代-5-氨基-嘧啶的合成涉及在三相环境中使用1,1'-二辛基-紫精还原相应的硝基衍生物。温和的还原条件使得能够使用任何酸不稳定的固体载体以及广泛的组合取代基，从而能够合成高度多样化的双环嘧啶的大文库。还讨论了氯化锡（II）的替代还原条件和结构反应性研究。
• Novel and Efficient Synthesis of 8-Oxoadenine Derivatives
  作者：Kosaku Hirota、Kazunori Kazaoka、Itaru Niimoto、Hironao Sajiki

  DOI：10.3987/com-01-9356

  日期：——

  A novel synthetic method of 8-oxoadenine derivatives (3 and 4) is reported. This widely applicable synthetic method was realized through the use of 5-aminlo-4-cyano-2-oxoimidazole derivatives (2) as the key intermediates. A variety of substituents were successfully introduced to the 2- and 9-position of the 8-oxoadenine nucleus.
• 7-SUBSTITUTED SULFONIMIDOYLPURINONE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF VIRUS INFECTION
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3504210B1

  公开（公告）日：2021-02-24