(E)-4-(2-(dimethylamino)vinyl)-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (E)-4-(2-(dimethylamino)vinyl)-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-[(E)-2-(dimethylamino)ethenyl]-1-(4-fluorophenyl)-2-oxopyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₆H₁₄FN₃O
• 分子量: 283.305
• InChiKey: SIWQYLMSSMZJLU-VQHVLOKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-(2-(dimethylamino)vinyl)-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile 在 硫酸 、 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 生成 8-chloro-2-(4-fluorophenyl)-2,7-naphthyridin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AS TAM INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLOPYRIDINE COMME INHIBITEURS DE TAM

  摘要：

  The present disclosure relates to pyrazolopyridine compounds useful as inhibitors of TAM kinases, in particular as intibitors of AXL and MER kinases, as well as pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treatment by administration of these compounds or the pharmaceutical compositions.

  公开号：

  WO2023051464A1
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4-甲基吡啶-3-甲腈 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-4-(2-(dimethylamino)vinyl)-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一类2,7-萘啶-1(2H)-酮的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一类结构如式（I）所示的2,7-萘啶-1(2H)-酮的合成方法。这类化合物是合成作为酪氨酸激酶抑制剂或丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂的一类2,7-萘啶衍生物的关键中间体。

  公开号：

  CN103159757B

文献信息

• 一类2,7-萘啶-1(2H)-酮的合成方法
  申请人：江苏先声药物研究有限公司

  公开号：CN103159757B

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明公开了一类结构如式（I）所示的2,7-萘啶-1(2H)-酮的合成方法。这类化合物是合成作为酪氨酸激酶抑制剂或丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂的一类2,7-萘啶衍生物的关键中间体。
• [EN] 2,7-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ 2,7-NAPHTHYRIDINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARMACEUTICAL R & D CO LTD

  公开号：WO2013033981A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  本发明公开了一类2,7-萘啶衍生物及其制备方法和应用，其为结构如式（I）所示的化合物、其药学上可接受的等价物或盐。本发明的结构如式（I）所示的化合物对多种激酶活性具有很好的抑制作用，其对c-Met、KDR、c-kit等激酶的半数抑制浓度普遍在10-7mol.L-1以下。同时，本发明实施例中制备的具有式（I）结构的化合物对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用。另外，本发明还涉及该类化合物的中间体及中间体的制备方法。
• [EN] PYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AS TAM INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLOPYRIDINE COMME INHIBITEURS DE TAM
  申请人：[en]SHANGHAI ANTENGENE CORPORATION LIMITED

  公开号：WO2023051464A1

  公开（公告）日：2023-04-06

  The present disclosure relates to pyrazolopyridine compounds useful as inhibitors of TAM kinases, in particular as intibitors of AXL and MER kinases, as well as pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treatment by administration of these compounds or the pharmaceutical compositions.
• 2,7-naphthyridinone-based MET kinase inhibitors: A promising novel scaffold for antitumor drug development
  作者：Lin-Sheng Zhuo、Hong-Chuang Xu、Ming-Shu Wang、Xing-E. Zhao、Zhi-Hui Ming、Xiao-Lei Zhu、Wei Huang、Guang-Fu Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.033

  日期：2019.9

  As part of our effort to develop new molecular targeted antitumor drug, a novel 2,7-naphthyridone-based MET kinase inhibitor, 8-((4-((2-amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy)- 3-fluorophenyl)amino)-2-(4-fluorophenyl)-2,7-naphthyridin-1(2H)-one (13f), was identified. Knowledge of the binding mode of BMS-777607 in MET led to the design of new inhibitors that utilize novel 2,7-naphthyridone scaffold to conformationally restrain the key pharmacophoric groups (block C). Detailed SAR studies resulted in the discovery of a new MET inhibitor 13f, displaying favorable in vitro potency and oral bioavailability. More importantly, 13f exhibited excellent in vivo efficacy (tumor growth inhibition/TGI of 114% and 95% in 50 mg/kg, respectively) both in the U-87 MG and HT-29 xenograft models. The favorable drug-likeness of 13f indicated that 2,7-naphthyridinone may be used a promising novel scaffold for antitumor drug development. The preclinical studies of 13f are under way.