4'-fluoro-2-methyl[1,1'-biphenyl]-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-fluoro-2-methyl[1,1'-biphenyl]-3-amine
• 英文别名: 4'-Fluoro-2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-amine；3-(4-fluorophenyl)-2-methylaniline
• 化学式: C₁₃H₁₂FN
• 分子量: 201.243
• InChiKey: YYFYUGKBPVOREL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-fluoro-2-methyl[1,1'-biphenyl]-3-amine 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,3-二噁烷 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 3-(((6-(4'-fluoro-2-methyl[1,1'-biphenyl]-3-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)methyl)amino)propenamide
  参考文献：
  名称：

  通过结构简化策略发现 PD-1/PD-L1 相互作用的新型小分子抑制剂

  摘要：

  阻断程序性细胞死亡1（PD-1）/程序性细胞死亡-配体1（PD-L1）相互作用是目前癌症免疫治疗领域的重点，迄今为止，几种单克隆抗体（mAbs）已经取得了令人鼓舞的成果在癌症治疗中。尽管取得了这一成就，但基于 mAb 的疗法仍面临组织和肿瘤渗透性差、半衰期长、口服生物利用度差和生产成本昂贵等局限性，这促使人们转向开发 PD-小分子抑制剂 - 1/PD-L1 通路。尽管已经报道了许多针对 PD-1/PD-L1 相互作用的小分子抑制剂，但它们的开发落后于相应的 mAb，部分原因是开发类药物小分子的挑战。在此处，我们报告以 BMS-1058 为起点，通过结构简化策略发现了一系列靶向 PD-1/PD-L1 相互作用的新型抑制剂。其中，复合A9是最有前途的候选物，具有出色的 PD-L1 抑制活性（IC 50 = 0.93 nM，LE = 0.43）和对 hPD-L1 的高结合亲和力（K D = 3.64

  DOI：

  10.3390/molecules26113347
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-甲基苯胺 、 4-氟苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,3-二噁烷 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以88%的产率得到4'-fluoro-2-methyl[1,1'-biphenyl]-3-amine
  参考文献：
  名称：

  通过结构简化策略发现 PD-1/PD-L1 相互作用的新型小分子抑制剂

  摘要：

  阻断程序性细胞死亡1（PD-1）/程序性细胞死亡-配体1（PD-L1）相互作用是目前癌症免疫治疗领域的重点，迄今为止，几种单克隆抗体（mAbs）已经取得了令人鼓舞的成果在癌症治疗中。尽管取得了这一成就，但基于 mAb 的疗法仍面临组织和肿瘤渗透性差、半衰期长、口服生物利用度差和生产成本昂贵等局限性，这促使人们转向开发 PD-小分子抑制剂 - 1/PD-L1 通路。尽管已经报道了许多针对 PD-1/PD-L1 相互作用的小分子抑制剂，但它们的开发落后于相应的 mAb，部分原因是开发类药物小分子的挑战。在此处，我们报告以 BMS-1058 为起点，通过结构简化策略发现了一系列靶向 PD-1/PD-L1 相互作用的新型抑制剂。其中，复合A9是最有前途的候选物，具有出色的 PD-L1 抑制活性（IC 50 = 0.93 nM，LE = 0.43）和对 hPD-L1 的高结合亲和力（K D = 3.64

  DOI：

  10.3390/molecules26113347

文献信息

• Discovery of Novel Small-Molecule Inhibitors of PD-1/PD-L1 Interaction via Structural Simplification Strategy
  作者：Hongbo Zhang、Yu Xia、Chunqiu Yu、Huijie Du、Jinchang Liu、Hui Li、Shihui Huang、Qihua Zhu、Yungen Xu、Yi Zou

  DOI：10.3390/molecules26113347

  日期：——

  small-molecule inhibitors of PD-1/PD-L1 pathways. Even though many small-molecule inhibitors targeting PD-1/PD-L1 interaction have been reported, their development lags behind the corresponding mAb, partly due to the challenges of developing drug-like small molecules. Herein, we report the discovery of a series of novel inhibitors targeting PD-1/PD-L1 interaction via structural simplification strategy by using

  阻断程序性细胞死亡1（PD-1）/程序性细胞死亡-配体1（PD-L1）相互作用是目前癌症免疫治疗领域的重点，迄今为止，几种单克隆抗体（mAbs）已经取得了令人鼓舞的成果在癌症治疗中。尽管取得了这一成就，但基于 mAb 的疗法仍面临组织和肿瘤渗透性差、半衰期长、口服生物利用度差和生产成本昂贵等局限性，这促使人们转向开发 PD-小分子抑制剂 - 1/PD-L1 通路。尽管已经报道了许多针对 PD-1/PD-L1 相互作用的小分子抑制剂，但它们的开发落后于相应的 mAb，部分原因是开发类药物小分子的挑战。在此处，我们报告以 BMS-1058 为起点，通过结构简化策略发现了一系列靶向 PD-1/PD-L1 相互作用的新型抑制剂。其中，复合A9是最有前途的候选物，具有出色的 PD-L1 抑制活性（IC 50 = 0.93 nM，LE = 0.43）和对 hPD-L1 的高结合亲和力（K D = 3.64