2-furan-2-yl-5-methylamino-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylic acid [2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl]-amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-furan-2-yl-5-methylamino-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylic acid [2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl]-amide
• 英文别名: N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-2-(furan-2-yl)-5-(methylamino)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₂N₆O₄
• 分子量: 422.443
• InChiKey: IPODLSBKCXDISS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(Furan-2-yl)-5-(methylthio)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 三氯氧磷 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-furan-2-yl-5-methylamino-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylic acid [2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶作为腺苷受体拮抗剂：在8位修饰以达到对A 3腺苷受体亚型的选择性

  摘要：

  [1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶是开发腺苷受体拮抗剂的有前途的平台。在这里，我们试图研究[1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶衍生物的8位上的取代基对人A 3腺苷受体亚型的亲和力和选择性的影响。特别是，我们引入了酯和酰胺，主要具有苄基性质。另外，设计了一系列的5-取代的[1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶，以完成结构-活性关系分析。这些新化合物中的几种显示出对人A 3的亲和力在低纳摩尔范围内的腺苷受体，该系列中最有效的衍生物将4-乙基苄基酯带到8位（化合物18， hA 3 AR K i  = 1.21 nM）。在人A 1，A 2A和A 3腺苷受体模型内部对合成化合物进行的对接研究显示出相似的结合模式，与反向激动剂ZM-241,385的典型晶体学结合模式相当。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.042

文献信息

• [1,2,4]Triazolo[1,5-c]pyrimidines as adenosine receptor antagonists: Modifications at the 8 position to reach selectivity towards A3 adenosine receptor subtype
  作者：Stephanie Federico、Enrico Margiotta、Veronica Salmaso、Giorgia Pastorin、Sonja Kachler、Karl-Norbert Klotz、Stefano Moro、Giampiero Spalluto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.042

  日期：2018.9

  [1,2,4]Triazolo[1,5-c]pyrimidine is a promising platform to develop adenosine receptor antagonists. Here, we tried to investigate the effect of the substituent at the 8 position of [1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine derivatives on affinity and selectivity at the human A3 adenosine receptor subtype. In particular, we have introduced both esters and amides, principally with a benzylic nature. In addition

  [1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶是开发腺苷受体拮抗剂的有前途的平台。在这里，我们试图研究[1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶衍生物的8位上的取代基对人A 3腺苷受体亚型的亲和力和选择性的影响。特别是，我们引入了酯和酰胺，主要具有苄基性质。另外，设计了一系列的5-取代的[1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶，以完成结构-活性关系分析。这些新化合物中的几种显示出对人A 3的亲和力在低纳摩尔范围内的腺苷受体，该系列中最有效的衍生物将4-乙基苄基酯带到8位（化合物18， hA 3 AR K i  = 1.21 nM）。在人A 1，A 2A和A 3腺苷受体模型内部对合成化合物进行的对接研究显示出相似的结合模式，与反向激动剂ZM-241,385的典型晶体学结合模式相当。