(3-phthalimidylpropyl)triphenylphosphonium

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-phthalimidylpropyl)triphenylphosphonium
• 英文别名: triphenyl-(3-phthalimido-propyl)-phosphonium；(3-Phthalimido-propyl)-triphenyl-phosphinium；3-(1,3-Dioxoisoindol-2-yl)propyl-triphenylphosphanium
• 化学式: C₂₉H₂₅NO₂P
• 分子量: 450.497
• InChiKey: UOHHQQHMZIIYNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-phthalimidylpropyl)triphenylphosphonium 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以84%的产率得到(3-aminopropyl)triphenylphosphonium
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 99mTc(I) Tricarbonyl Complexes Dual-Targeted at Tumoral Mitochondria

  摘要：

  为了有效地进行癌症奥格尔治疗，奥格尔电子发射体必须被输送到肿瘤细胞中，靠近一个放射敏感的细胞靶点。核DNA被认为是奥格尔电子最相关的靶点，具有增强的放射毒性效应和显著的细胞死亡。然而，越来越多的证据表明，其他靶点，如线粒体，可能是奥格尔治疗中相关的亚细胞靶点。因此，我们开发了含三苯基膦（TPP）基团的双靶向99mTc（I）三羰基合金物质，以促进99mTc在线粒体中的积累，并使用波美斯因肽提供特异性，以靶向前列腺癌细胞中过表达的胃泌素释放肽受体（GRPr）。设计的双靶向复合物99mTc-TPP-BBN通过特异性GRPr介导的摄取机制有效内化到人前列腺癌PC3细胞中。此外，放射结合物在靶肿瘤细胞的线粒体中提供了99mTc的增强积累，很可能是通过其在细胞内被半胱氨酸蛋白酶B剪切而实现的。此外，99mTc-TPP-BBN显示出增强的能力，以剂量依赖的方式降低PC3细胞的存活率。

  DOI：

  10.3390/molecules26020441
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-溴丙基)苯二胺 、 三苯基膦 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以91.8%的产率得到(3-phthalimidylpropyl)triphenylphosphonium
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 99mTc(I) Tricarbonyl Complexes Dual-Targeted at Tumoral Mitochondria

  摘要：

  为了有效地进行癌症奥格尔治疗，奥格尔电子发射体必须被输送到肿瘤细胞中，靠近一个放射敏感的细胞靶点。核DNA被认为是奥格尔电子最相关的靶点，具有增强的放射毒性效应和显著的细胞死亡。然而，越来越多的证据表明，其他靶点，如线粒体，可能是奥格尔治疗中相关的亚细胞靶点。因此，我们开发了含三苯基膦（TPP）基团的双靶向99mTc（I）三羰基合金物质，以促进99mTc在线粒体中的积累，并使用波美斯因肽提供特异性，以靶向前列腺癌细胞中过表达的胃泌素释放肽受体（GRPr）。设计的双靶向复合物99mTc-TPP-BBN通过特异性GRPr介导的摄取机制有效内化到人前列腺癌PC3细胞中。此外，放射结合物在靶肿瘤细胞的线粒体中提供了99mTc的增强积累，很可能是通过其在细胞内被半胱氨酸蛋白酶B剪切而实现的。此外，99mTc-TPP-BBN显示出增强的能力，以剂量依赖的方式降低PC3细胞的存活率。

  DOI：

  10.3390/molecules26020441

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 99mTc(I) Tricarbonyl Complexes Dual-Targeted at Tumoral Mitochondria
  作者：Diogo Figueiredo、Célia Fernandes、Francisco Silva、Elisa Palma、Paula Raposinho、Ana Belchior、Pedro Vaz、António Paulo

  DOI：10.3390/molecules26020441

  日期：——

  For effective Auger therapy of cancer, the Auger-electron emitters must be delivered to the tumor cells in close proximity to a radiosensitive cellular target. Nuclear DNA is considered the most relevant target of Auger electrons to have augmented radiotoxic effects and significant cell death. However, there is a growing body of evidence that other targets, such as the mitochondria, could be relevant subcellular targets in Auger therapy. Thus, we developed dual-targeted 99mTc(I) tricarbonyl complexes containing a triphenylphosphonium (TPP) moiety to promote accumulation of 99mTc in the mitochondria, and a bombesin peptide to provide specificity towards the gastrin releasing peptide receptor (GRPr) overexpressed in prostate cancer cells. The designed dual-targeted complex, 99mTc-TPP-BBN, is efficiently internalized by human prostate cancer PC3 cells through a specific GRPr-mediated mechanism of uptake. Moreover, the radioconjugate provided an augmented accumulation of 99mTc in the mitochondria of the target tumor cells, most probably following its intracellular cleavage by cathepsin B. In addition, 99mTc-TPP-BBN showed an enhanced ability to reduce the survival of PC3 cells, in a dose-dependent manner.

  为了有效地进行癌症奥格尔治疗，奥格尔电子发射体必须被输送到肿瘤细胞中，靠近一个放射敏感的细胞靶点。核DNA被认为是奥格尔电子最相关的靶点，具有增强的放射毒性效应和显著的细胞死亡。然而，越来越多的证据表明，其他靶点，如线粒体，可能是奥格尔治疗中相关的亚细胞靶点。因此，我们开发了含三苯基膦（TPP）基团的双靶向99mTc（I）三羰基合金物质，以促进99mTc在线粒体中的积累，并使用波美斯因肽提供特异性，以靶向前列腺癌细胞中过表达的胃泌素释放肽受体（GRPr）。设计的双靶向复合物99mTc-TPP-BBN通过特异性GRPr介导的摄取机制有效内化到人前列腺癌PC3细胞中。此外，放射结合物在靶肿瘤细胞的线粒体中提供了99mTc的增强积累，很可能是通过其在细胞内被半胱氨酸蛋白酶B剪切而实现的。此外，99mTc-TPP-BBN显示出增强的能力，以剂量依赖的方式降低PC3细胞的存活率。