4-chloro-2-(1H-indol-2-yl)quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-2-(1H-indol-2-yl)quinazoline
• 化学式: C₁₆H₁₀ClN₃
• 分子量: 279.728
• InChiKey: OXCUAEKQYVKOPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-(1H-indol-2-yl)quinazoline 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 以37%的产率得到2-(3-bromo-1H-indol-2-yl)-4-chloroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为3T3-L1脂肪细胞中脂肪生成/脂肪生成的潜在抑制剂的新型布加达汀类似物

  摘要：

  抑制脂肪细胞的分化和减少脂质的合成是治疗肥胖相关的代谢性疾病的有效方法。Bouchardatine（Bou）是一种天然生物碱，据报道可适度抑制3T3-L1细胞的分化而不会引起毒性。为了探索在Bou的8位a位置醛基的重要性并优化活性，我们通过丢弃或用卤素取代醛基并在Bou的5位置处引入不同的胺链，合成了35种（31种新型）化合物。使用基于细胞的筛选系统评估了降脂活性。小组在8 a的替换化合物的位置对降低脂质的活性很重要，并讨论了SAR。选择性化合物6e中显示出它的降脂作用的93倍增加（EC 50 相比= 0.24μM）和尚（EC 50  ≈25μM）。进一步的机理研究表明，化合物6e激活了AMP激活的蛋白激酶（AMPK）通路，并抑制MCE活性以阻止细胞增殖并诱导分化早期的细胞周期停滞，从而降低了脂肪形成因子的表达和脂肪酸合成相关蛋白质。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.089
• 作为产物：
  描述：

  1H-吲哚-2-羰酰氯 在 potassium tert-butylate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-chloro-2-(1H-indol-2-yl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  一种抗肥胖症化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种抗肥胖症化合物及其制备方法和应用，所述化合物的结构式如式（Ⅰ）、式（Ⅱ）或式（Ⅲ）所示：。本发明提供的抗肥胖症化合物具有较好的降脂活性，可以有效抑制脂肪细胞分化，降低脂肪细胞内脂质水平，稳定性好，毒性低；另外本发明可通过三步法制备得到上述抗肥胖症化合物，该制备过程简单，反应步骤少、时间短，后处理容易。

  公开号：

  CN107721982B

文献信息

• Discovery of a promising agent IQZ23 for the treatment of obesity and related metabolic disorders
  作者：Yong Rao、Zhao Xu、Yu-Tao Hu、Chan Li、Yao-Hao Xu、Qin-Qin Song、Hong Yu、Bing-Bing Song、Shuo-Bin Chen、Qing-Jiang Li、Shi-Liang Huang、Jia-Heng Tan、Tian-Miao Ou、Hong-Gen Wang、Guo-Ping Zhong、Ji-Ming Ye、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112172

  日期：2020.4

  Discovery of novel anti-obesity agents is a challenging and promising research area. Based on our previous works, we synthesized 40 novel β-indoloquinazoline analogues by altering the skeleton and introducing preferential side chains, evaluated their lipid-lowering activity and summarized the structure-activity relationships. In combination with an evaluation of the lipid-lowering efficacies, AMP-dependent

  新型抗肥胖药的发现是一个充满挑战和前途的研究领域。在之前的工作基础上，我们通过改变骨架和引入优先侧链合成了40种新颖的β-吲哚并喹唑啉类似物，评估了它们的降脂活性并总结了其构效关系。结合对降脂功效，AMP依赖性活化蛋白激酶（AMPK）活化能力和肝微粒体稳定性的评估，选择了化合物23（命名为IQZ23）进行进一步研究。IQZ23在降低甘油三酸酯水平方面具有很高的功效（EC 50 = 0.033μM）在3T3-L1脂肪细胞中。机理研究表明，IQZ23的降脂活性通过调节ATP合酶活性而依赖于AMPK途径。这种激活伴随着线粒体的生物发生和氧化能力的增强，并且通过各种干预在相关细胞模型中胰岛素敏感性增强。相应地，IQZ23（20 mg / kg，ip）治疗可显着逆转高脂肪和胆固醇饮食（HFC）引起的体重增加，并伴有小鼠肥胖的临床症状，但无指示性毒性。这些结果表明，IQZ23可能是治疗肥胖症和相关代谢紊乱的有用候选药物。
• SUBSTITUTED RING FUSED AZINES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Denny William Alexander

  公开号：US20090318479A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention relates to substituted ring fused azines and methods of using said compounds in treating cancers. More specifically, the present invention relates to the preparation of 4-alkyl-2-(heterocyclic)-azines and their use as cancer agents or drugs for cancer therapy. The compounds of the invention display favourable in vivo and in vitro activity against selected cancers.

  本发明涉及取代环融合吡嗪类化合物及其在治疗癌症中的使用方法。更具体地说，本发明涉及制备4-烷基-2-(杂环)-吡嗪类化合物及其作为癌症治疗药物或药剂的使用。本发明的化合物在体内和体外对选定的癌症表现出良好的活性。
• Design and Synthesis of Bouchardatine Derivatives as a Novel AMP-Activated Protein Kinase Activator for the Treatment of Colorectal Cancer
  作者：Yao-Hao Xu、Yu-Tao Hu、Shu-Min Xu、Bing-Bing Song、Hao Yuan、Dan-Dan Zhao、Shi-Yao Guo、Zhi Jiang、Li-Yuan Wei、Yong Rao、Jia-Heng Tan、Shi-Liang Huang、Qing-Jiang Li、Shuo-Bin Chen、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00085

  日期：2023.6.8

  synthesized a new series of bouchardatine derivatives to discover more potential modulators. We applied the dual-parametric high-content screening (HCS) to evaluate their AMP-activated protein kinase (AMPK) modulation and CRC proliferation inhibition effect simultaneously. And we found their antiproliferation activities were highly correlated to AMPK activation. Among them, 18a was identified with nanomole-level

  代谢重编程是肿瘤发生的重要标志。调节重新编程的能量代谢是一种有吸引力的抗癌治疗策略。我们之前发现了一种天然产物Bouchardatine可以调节有氧代谢并抑制结直肠癌细胞 (CRC) 的增殖。在此，我们设计并合成了一系列新的 Bouchardatine 衍生物，以发现更多潜在的调节剂。我们应用双参数高内涵筛选（HCS）同时评估其AMP激活蛋白激酶（AMPK）调节和CRC增殖抑制作用。我们发现它们的抗增殖活性与 AMPK 激活高度相关。其中，18a已被鉴定对多种 CRC 具有纳摩尔级的抗增殖活性。有趣的是，评估发现18a选择性上调氧化磷酸化（OXPHOS）并通过调节能量代谢抑制增殖。此外，该化合物有效抑制 RKO 异种移植物生长以及 AMPK 激活。总之，我们的研究确定18a是 CRC 治疗的有希望的候选者，并提出了一种通过 AMPK 激活和 OXPHOS 上调的新型抗 CRC 策略。
• 2-(2-indolyl-)-4(3<i>H</i>)-quinazolines derivates as new inhibitors of AChE: design, synthesis, biological evaluation and molecular modelling
  作者：Zeng Li、Bin Wang、Jin-Qiang Hou、Shi-Liang Huang、Tian-Miao Ou、Jia-Heng Tan、Lin-Kun An、Ding Li、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.3109/14756366.2012.663363

  日期：2013.6.1

  We recently reported that synthetic derivatives of rutaecarpine alkaloid exhibited high acetyl cholinesterase (AChE) inhibitory activity and high selectivity for AChE over butyrylcholinesterases (BuChE). To explore novel effective drugs for the treatment of Alzheimer's disease (AD), in this paper, further research results were presented. Starting from a structure-based drug design, a series of novel 2-(2-indolyl-)-4(3H)-quinazolines derivates were designed and synthesized as the ring-opened analogues of rutaecarpine alkaloid and subjected to pharmacological evaluation as AChE inhibitors. Among them, derivates 3a-c and 3g-h exhibited strong inhibitory activity for AChE and high selectivity for AChE over BuChE. The structure-activity relationships were discussed and their binding conformation and simultaneous interactions mode were further clarified by kinetic characterization and the molecular docking studies.