华法林杂质A(EP) | 15156-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 华法林杂质A(EP)
• 中文别名: 华法林杂质1
• 英文名称: 3-(o-Hydroxyphenyl)-5-phenyl-2-cyclohexen-1-on
• 英文别名: 3-(2-Hydroxyphenyl)-5-phenylcyclohex-2-enone；3-(2-hydroxyphenyl)-5-phenylcyclohex-2-en-1-one
• CAS: 15156-56-6
• 化学式: C₁₈H₁₆O₂
• 分子量: 264.324
• InChiKey: LVBFZATWXZBJHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2E)-1-(2-羟基苯基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮 、 乙酰乙酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以93 %的产率得到华法林杂质A(EP)
  参考文献：
  名称：

  连续流强化合成高纯度华法林

  摘要：

  虽然外消旋华法林最初作为灭鼠剂商业化，但它已成为预防血栓最常用的抗凝药物，并且是世界卫生组织基本药物清单的一部分。华法林的合成似乎很简单，由一个迈克尔加成反应组成。然而，该反应非常缓慢，回流时间通常为数天，产物收率略高于 40%。在此，我们报告了利用流动化学和有机催化的资产高度强化华法林的合成。选择合适的催化剂来提高反应速率对于获得高转化率和选择性至关重要，从而开发了连续流动方案，可在 15 分钟的停留时间内以 85% 的分离产率提供华法林。通过简单的酸沉淀可以获得纯度>97%的产品。所实现的吞吐量为 9.4 gh –1，时空产率 (STY) 为 1570.67 gh –1 L –1，比之前发布的流协议高出几个数量级。该方案不仅对环境更加有利，而且每剂量 0.07 美分的估计成本也暗示该新工艺可能比专利工业合成更经济。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00338