tetrazanbigen

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tetrazanbigen
• 英文别名: TNBG；Tetrazanbigen；1,3,10,12-tetrazapentacyclo[12.8.0.02,11.04,9.015,20]docosa-2,4,6,8,10,15,17,19-octaene
• 化学式: C₁₈H₁₆N₄
• 分子量: 288.352
• InChiKey: KQQCOPLSURIQAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  41
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-氯丙基)吗啉 、 tetrazanbigen 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以44%的产率得到4-(3-(4b,5,14,15-tetrahydro-6H-isoquinolino[2′,1′:1,6]pyrazino[2,3-b]quinoxalin-6-yl)propyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Tetrazanbigen衍生物作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）部分激动剂：设计，合成，结构-活性关系和抗癌活性。

  摘要：

  Tetrazanbigen（TNBG）是一种新型的固醇异喹啉衍生物，其水溶性差，并且通过脂质凋亡诱导对人癌细胞系具有中等抑制作用。本文中，我们开发了一系列具有改善的水溶性和抗增殖活性的新型TNBG类似物。CCK-8分析使我们能够鉴定出一种新型化合物14g，该化合物强烈抑制HepG2和A549细胞的生长，IC 50值分别为0.54和0.47μM。如反式激活分析和蛋白质印迹评估所示，抗癌作用可以通过PPARγ表达的部分激活和上调来解释。此外，体外在体内异种移植模型中验证了抗增殖活性，其中14g以10 mg / kg的剂量强烈降低了肿瘤的生长。与这些积极的观察一致，14g的水溶性极好，为31.4 mg / mL，比TNBG（4μg / mL）高出1000倍以上。总之，这些结果表明14g是一种有前途的抗癌治疗药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01512
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-N-苯乙基乙酰胺 在 四磷十氧化物 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tetrazanbigen
  参考文献：
  名称：

  Tetrazanbigen衍生物作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）部分激动剂：设计，合成，结构-活性关系和抗癌活性。

  摘要：

  Tetrazanbigen（TNBG）是一种新型的固醇异喹啉衍生物，其水溶性差，并且通过脂质凋亡诱导对人癌细胞系具有中等抑制作用。本文中，我们开发了一系列具有改善的水溶性和抗增殖活性的新型TNBG类似物。CCK-8分析使我们能够鉴定出一种新型化合物14g，该化合物强烈抑制HepG2和A549细胞的生长，IC 50值分别为0.54和0.47μM。如反式激活分析和蛋白质印迹评估所示，抗癌作用可以通过PPARγ表达的部分激活和上调来解释。此外，体外在体内异种移植模型中验证了抗增殖活性，其中14g以10 mg / kg的剂量强烈降低了肿瘤的生长。与这些积极的观察一致，14g的水溶性极好，为31.4 mg / mL，比TNBG（4μg / mL）高出1000倍以上。总之，这些结果表明14g是一种有前途的抗癌治疗药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01512

文献信息

• 一种新型基于脂毒性的分子靶向抗肿瘤氮杂甾体衍生物及其制备方法和用途
  申请人：重庆医科大学

  公开号：CN113264978B

  公开（公告）日：2023-01-31

  本发明提供了一种新型基于脂毒性的分子靶向抗肿瘤氮杂甾体衍生物及其制备方法和用途，属于化学医药领域。该衍生物是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体。本发明化合物对正常细胞毒性低或基本无毒，对肿瘤细胞系具有明显的抑制效果，特别是在体内对肝癌、肺癌等肿瘤细胞具有良好脂毒性的选择性，抑制效果显著；同时，本发明化合物可以有效通过激活SREBP1和PPARγ，抑制脂质转运MTTP，引起肿瘤细胞内脂质聚集，导致肿瘤细胞“脂毒性”。本发明化合物能够分子靶向用于治疗肝癌、肺癌等，且毒性低或者甚至于无毒，具有良好的应用前景。
• Synthesis and evaluation of new sterol derivatives as potential antitumor agents
  作者：Xiang Chen、Yong Jun Gan、Yu Yu、Yuan Zhang

  DOI：10.1039/c8ra04152k

  日期：——

  The current optimization of tetrazanbigen (TNBG) on the C-ring provided a series of new sterol derivatives 2a–2n. All new synthesized compounds were screened for their anti-proliferation activities against five human cancer cell lines (HepG2, QGY-7701, SMMC-7721, A-431 and NCI-H23 cell lines) in vitro. Among them, 2a, 2b, 2c, 2m and 2n exhibited high anti-proliferation activities on SMMC-7721, and

  目前对 C 环上的四氮杂比原 ( TNBG ) 的优化提供了一系列新的甾醇衍生物2a-2n。在体外筛选了所有新合成的化合物对五种人类癌细胞系（HepG2、QGY-7701、SMMC-7721、A-431 和 NCI-H23 细胞系）的抗增殖活性。其中，2a、2b、2c、2m和2n对SMMC-7721具有较高的抗增殖活性，其IC 50值接近阳性对照药物顺铂。化合物2a不仅对 QGY-7701 和 HepG2 细胞系具有很强的抗增殖活性，而且具有 IC50 个值 (IC 50 : 6.81 ± 0.24 μM, 7.69 ± 0.87 μM) 优于顺铂 (IC 50 : 8.75 μM, 18.89 ± 2.01 μM)，但也表现出良好的水溶性 (0.15–15 mg mL -1 at pH 7.4 和 2.0）。对最敏感的 QGY-7701 细胞系进行油红 O 染色和蛋白质印迹分析。结果表明，
• Tetrazanbigen Derivatives as Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPARγ) Partial Agonists: Design, Synthesis, Structure–Activity Relationship, and Anticancer Activities
  作者：Linling Gan、Zongjie Gan、Yanrong Dan、Yaowei Li、Peiming Zhang、Shanwen Chen、Zaijun Ye、Tao Pan、Chunmei Wan、Xuelian Hu、Yu Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01512

  日期：2021.1.28

  be explained by the partial activation and upregulation of PPARγ expression, as indicated by the transactivation assay and western blotting evaluation. Furthermore, the in vitro antiproliferative activity was verified in an in vivo xenograft model in which 14g strongly reduced tumor growth at a dose of 10 mg/kg. In line with these positive observations, 14g exhibited an excellent water solubility of

  Tetrazanbigen（TNBG）是一种新型的固醇异喹啉衍生物，其水溶性差，并且通过脂质凋亡诱导对人癌细胞系具有中等抑制作用。本文中，我们开发了一系列具有改善的水溶性和抗增殖活性的新型TNBG类似物。CCK-8分析使我们能够鉴定出一种新型化合物14g，该化合物强烈抑制HepG2和A549细胞的生长，IC 50值分别为0.54和0.47μM。如反式激活分析和蛋白质印迹评估所示，抗癌作用可以通过PPARγ表达的部分激活和上调来解释。此外，体外在体内异种移植模型中验证了抗增殖活性，其中14g以10 mg / kg的剂量强烈降低了肿瘤的生长。与这些积极的观察一致，14g的水溶性极好，为31.4 mg / mL，比TNBG（4μg / mL）高出1000倍以上。总之，这些结果表明14g是一种有前途的抗癌治疗药物，值得进一步研究。